Trisomija Downovog sindroma 21
Kongenitalne-I-Nasljedne Poremećaje-

Trisomija Downovog sindroma 21

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete pronaći Downov sindrom članak koristan, ili jedan od naših drugih zdravstveni članci.

Downov sindrom

Trisomija 21

  • etiologija
  • Epidemiologija
  • prezentacija
  • Godišnji zdravstveni pregledi
  • Povezani uvjeti
  • Prognoza
  • Prenatalni probir i dijagnoza

Djeca s Downovim sindromom imaju višestruke malformacije, medicinska stanja i kognitivna oštećenja zbog prisutnosti dodatnog genetskog materijala iz kromosoma 21. Fenotip je promjenjiv i stupanj kognitivnog oštećenja može biti blag, umjeren ili težak. Djeca s Downovim sindromom često djeluju učinkovitije u socijalnim situacijama nego što bi se moglo predvidjeti na temelju njihovih kognitivnih rezultata procjene[1].

Primarna zdravstvena zaštita može igrati integralnu ulogu u roditeljskoj podršci, dijagnozi, početnom liječenju, liječenju uobičajenih medicinskih problema i promicanju zdravlja djece s Downovim sindromom[2].

etiologija[3, 4]

Najčešći uzrok je dodatna kopija cijelog kromosoma 21. U oko 88% slučajeva, dodatna kopija je materinski izvedena, kroz pogrešku u staničnoj diobi koja se naziva ne-disjunkcija. Dodatni kromosomski sadržaj može se pojaviti kroz različite mehanizme i na različitim mjestima tijekom formiranja zametnih stanica. Ne-disjunkcija se može pojaviti tijekom mejoze ili mitotičke pogreške.

Downov sindrom se također može pojaviti kada samo jedan segment kromosoma 21 ima tri kopije (parcijalna trisomija) ili kada se cijeli kromosom utrostruči, ali samo dio stanica je trisomski (mozaicizam), a druge stanice su normalne. Mozaicizam se nalazi u oko 1,3-5% slučajeva, ali je moguće da se mozaicizam javlja češće.

Translokacija je još jedan mehanizam koji dovodi do Downovog sindroma. Dio genetskog materijala iz kromosoma 21, obično iz dugačke ruke, pomiče se na kromosom 14 ili 22, ili iz dugog u kratki kromosom 21. Translokacija se događa u oko 4% slučajeva Downovog sindroma.

Epidemiologija

Učestalost

Downov sindrom je jedan od najčešćih genetskih poremećaja koji pogađa 1 od 650 do 1000 osoba[5].

  • Osnovni genetski defekt je trisomija 21 u 94% slučajeva.
  • Pojavljuju se i mozaicizam (2,4%) i translokacije (3,3%).
  • 75% tih translokacija su de novo pogreške.

Faktori rizika

  • Obiteljska povijest.
  • Starost majke je najjači čimbenik rizika za Downov sindrom i specifičan rizik za majčinu dob rađanja s Downovim sindromom.
  • Prosječni rizik specifičan za dob majke izračunat je iz živorođenih u Engleskoj i Walesu između 1938. i 2010. za svaku dobnu skupinu i utvrđeno je da[6]:
    • 0,66 na 1000 za majčinu dob ispod 20 godina.
    • 0,70 na 1.000 za dob 20-24.
    • 0,84 na 1.000 u dobi od 25 do 29 godina.
    • 1.48 po 1.000 za dob 30-34.
    • 4,72 na 1000 za dob od 35 do 39 godina.
    • 15,22 na 1000 za dob od 40 do 44 godine.
    • 30,71 na 1000 za 45 i više godina.

prezentacija[2]

Prilikom rođenja postoji širok raspon povezanih fizičkih značajki. Nisu sve bebe tipične facijese. Često je prva značajka uočena hipotonija.

Neonatalna obilježja Downovog sindroma

  • General:
    • Hyperflexibility.
    • Mišićna hipotonija.
    • Prolazna mijelodisplazija novorođenčeta.
  • glava:
    • Brachycephaly.
    • Kosi prsni trnovi.
    • Epikantski nabori.
    • Prsten s mrljama šarenice - Brushfieldova mjesta.
    • Uši su postavljene nisko, presavijeno ili stenotično.
    • Ravni nosni most.
  • Usta:
    • Istureni jezik (usko nepce).
    • Visoko zaobljeno nepce.
  • Vrat:
    • Opuštena koža na zatiljku.
  • Ruke:
    • Pojedinačna palmarska nabora.
    • Kratki mali prst.
    • Mali zakrivljeni mali prst.
    • Kratke široke ruke.
  • Šape:
    • Razlika između dvoranskog i drugog prsta.
  • Kongenitalni defekti srca.
  • Dvanaesna atresija.
  • Sve novorođenčad s Downovim sindromom trebala bi se što prije podvrgnuti skriningu na srčane, hranidbene, vidne, slušne, štitnjače i hematološke abnormalnosti.
  • 50% novorođenčadi s Downovim sindromom ima prirođenu srčanu manu koja se često ne može otkriti na prenatalnoj ultrazvuku; ehokardiogram je bitan.
  • Označena hipotonija ili drugi problemi s hranjenjem trebali bi potaknuti procjenu radiološkog gutanja.
  • Testiranje crvenog refleksa treba provoditi kako bi se provjerilo kongenitalne katarakte.
  • Preporučuje se standardni objektivni probir sluha pomoću slušnog evociranog odgovora moždanog debla ili otoakustične emisije.
  • Potrebno je provesti skrining za subkliničku bolest štitnjače pomoću TSH i razine slobodnog tiroksina.
  • Potrebno je provesti FBC zbog povećanog rizika od prolaznog mijeloproliferativnog poremećaja, leukemidne reakcije i polikitemije.

Godišnji zdravstveni pregledi[7]

Djeci i odraslima s Downovim sindromom često će biti potrebne redovite revizije s obzirom na specifične uvjete (vidi dolje). Osobe s Downovim sindromom također bi trebale imati godišnji pregled koji bi uključivao procjenu hranjenja, funkcije crijeva i mjehura, bilo kakve poremećaje u ponašanju, vida i sluha i bilo koje druge zdravstvene probleme.

Povezani uvjeti[8]

Postoji značajan rizik od niza stanja, uključujući gubitak sluha, opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja, otitis media, očnu bolest (uključujući kataraktu i teške refraktivne pogreške), kongenitalne defekte srca, neurološke disfunkcije, gastrointestinalne atresije, dislokaciju kuka, bolesti štitnjače i, rjeđe, prolazni mijeloproliferativni poremećaj, leukemija i Hirschsprungova bolest[1].

Kardiološki poremećaji

Najčešći poremećaji srca su:

  • Atrioventrikularni defekti kanala.
  • Ventrikularni septalni defekt.
  • Izolirani sekundumski defekti atrijalne septuma.
  • Izolirani trajni patentni ductus arteriosus.
  • Fallotova tetralogija.

Odrasli pacijenti, bez poznatih kongenitalnih srčanih bolesti, mogu razviti prolaps mitralnih zalistaka ili aortnu regurgitaciju. Druga procjena u ranoj odrasloj dobi može biti prikladna.

Poremećaji uha, nosa i grla

  • 90% bolesnika s Downovim sindromom može imati vodljivi, senzorinuralni ili mješoviti gubitak sluha[5].
  • Oni su osjetljiviji na otitis media, sinusitis i faringitis.
  • Može se razviti opstruktivna apneja za vrijeme spavanja.

Oftalmološki poremećaji

Najčešće:

  • katarakta
  • Refrakcijske pogreške
  • strabizam
  • nistagmus
  • Kongenitalni glaukom
  • keratokonusa

Gastrointestinalni poremećaji

  • Atorezija jednjaka ili traheoezofagealna fistula.
  • Dvanaesna atresija.
  • Stenoza pilorusa.
  • Meckelov divertikulum.
  • Hirschsprungova bolest.
  • Nezaštićeni anus.
  • Gastroezofagealni refluks.
  • Problemi sa zubima - odgođeni i neuobičajeni obrasci erupcije; nedostaju zubi.
  • Celijakija se javlja dovoljno često da se preporuči probir.

Ortopedski poremećaji

  • Atlantsko-aksijalna nestabilnost *.
  • Hyperflexibility.
  • Skolioza.
  • Dislokacija kuka nakon dvije godine.
  • Patelularna subluksacija ili dislokacija.
  • Deformiteti stopala.

* Malo je potrebno liječenje[9], Oni se pojavljuju s boli u vratu, ograničenim pokretima ili simptomima / znakovima koji ukazuju na kompresiju kabela. Manje specifični simptomi - npr. Problemi s mokraćnim mjehurom, abnormalnosti hoda ili nespretnost - također mogu ukazivati ​​na potrebu za daljnjom istragom.

Endokrini poremećaji

To su česte, osobito hipotiroidizam. Prikazani su godišnji TFT-ovi[2].

Neurološki i psihijatrijski poremećaji

  • Teškoće u učenju (u rasponu od ozbiljnih do onih s 'niskim normalnim' IQ-om).
  • Problemi u ponašanju.
  • Napadi se javljaju u 5-10%.
  • Kod starijih bolesnika slika tipa Alzheimerove bolesti razvija se u> 60% osoba starijih od 60 godina.

Hematološki poremećaji

  • Bolesnici imaju oko 12 puta veći rizik od infekcija (npr. Upale pluća) zbog oslabljene stanične imunosti.
  • Oni također imaju povećan rizik od akutne mijeloične leukemije (AML), akutne limfoblastične leukemije (ALL) i akutne megakaryoblastične leukemije (AMegL).
  • Kod novorođenčadi može se pojaviti politifaemija i prolazna mijeloproliferativna bolest (samoograničavajući tip leukemije koja se spontano povlači do dobi od 2 mjeseca).

Prognoza[3]

  • Opstanak osoba s Downovim sindromom dramatično se povećao u posljednjih nekoliko desetljeća, uglavnom kao rezultat poboljšanog kirurškog popravka kongenitalnih srčanih mana.
  • Do 1970-ih, srednja dob smrti kod djece s Downovim sindromom bila je manja od 10 godina do 1970-ih godina, ali 80% oboljelih sada preživljava u adolescenciji, sa srednjom dobi smrti u svojim srednjim 50-im godinama.
  • Vodeći uzroci smrti odraslih osoba s Downovim sindromom su respiratorne infekcije i srčani uzroci (uključujući posljedice prirođene srčane bolesti).
  • Razvoj demencije je osobito čest nakon dobi od 40 godina, što pridonosi gotovo trećini smrtnih slučajeva.
  • Osim dječje leukemije, učestalost malignosti (hematološki i solidni tumori) je niska u svim dobnim skupinama s Downovim sindromom.
  • Rizik od kardiovaskularnih bolesti ostaje niži nego u općoj populaciji bez Daunovog sindroma, ali se povećava na 13% u odraslih u dobi od 50 godina ili starijih.

Prenatalni probir i dijagnoza

Vidi odvojeni Prenatalni test za Down-ov sindrom.

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  • Antenatalna skrb za nekomplicirane trudnoće; NICE-ova klinička smjernica (ožujak 2008, ažurirano 2018.)

  • Program probira anomalija fetusa: standardi; Javno zdravstvo u Engleskoj

  • Istraživanje i upravljanje prolaznom leukemijom Downovog sindroma; Britansko društvo za hematologiju (lipanj 2018.)

  1. Bull MJ; Zdravstveni nadzor djece s Downovim sindromom. Pedijatrija. 2011 Aug128 (2): 393-406. doi: 10.1542 / peds.2011-1605. Epub 2011 25. srpnja.

  2. Bunt CW, Bunt SK; Uloga obiteljskog liječnika u zbrinjavanju djece s Downovim sindromom. Am Fam Liječnik. 2014 Dec 1590 (12): 851-8.

  3. Jensen KM, Bulova PD; Upravljanje njegom odraslih osoba s Downovim sindromom. BMJ. 2014 Sep 30349: g5596. doi: 10.1136 / bmj.g5596.

  4. Karmiloff-Smith A, Al-Janabi T, D'Souza H, et al; Važnost razumijevanja individualnih razlika u Down sindromu. F1000Res. 2016 ožu 235. pii: F1000 Fakultet Rev-389. doi: 10.12688 / f1000provjera.7506.1. eCollection 2016.

  5. Downov sindrom; Online mendelsko nasljedstvo u čovjeku (OMIM)

  6. Wu J, Morris JK; Trendovi u raspodjeli dobi majke i prevalenciji živog rađanja Downovog sindroma u Engleskoj i Walesu: 1938-2010. Eur J Hum Genet. 2013 Sep21 (9): 943-7. doi: 10.1038 / ejhg.2012.288. Epub 2013 30 sij.

  7. Vodič korak po korak za prakse liječnika opće prakse: Godišnji zdravstveni pregledi za osobe s invaliditetom u učenju; Kraljevski koledž liječnika opće prakse (2010)

  8. Weijerman ME, de Winter JP; Klinička praksa. Briga o djeci s Down sindromom. Eur J Pediatr. 2010 Dec169 (12): 1445-52. Epub 15. srpnja.

  9. McKay SD, Al-Omari A, Tomlinson LA, i sur; Pregled anomalija cervikalne kralježnice u genetskim sindromima. Spine (Phila Pa 1976). 2011.

Kada je gripa najzgodnija?

Česti problemi s grlićem maternice