Nedostatak proteina C

Nedostatak proteina C

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Nedostatak proteina C

  • Fiziologija
  • etiologija
  • Epidemiologija
  • prezentacija
  • Procjena i istraživanje
  • Diferencijalna dijagnoza
  • Upravljanje
  • komplikacije
  • Prognoza

Protein C je jedan od glavnih inhibitora koagulacijskog sustava. Nedostatak proteina C povezan je s povećanim rizikom od venske tromboze.[1]Vidi također zasebni članak o trombofiliji.

Fiziologija[2]

Protein C i protein S su glikoproteini ovisni o vitaminu K koji djeluju kao prirodni antikoagulanti. Proteolitička aktivacija proteina C trombinom se događa na površini endotelnih stanica i uključuje trombomodulin i endotelni protein C receptor. U prisutnosti proteina S, fosfolipida i kalcija, aktivirani PC inaktivira faktore Va i VIIIa vezanih na membranu. Protein C također ima protuupalna i citoprotektivna svojstva.

etiologija

Nedostatak proteina C može se naslijediti ili steći.

Naslijeđeni nedostatak proteina C[3]

  • Postoje mnoge različite mutacije koje utječu na razinu C proteina. Za nasljedni uzorak se kaže da je autosomno dominantan.[4]Međutim, postoje neki autosomski recesivni oblici.[3]
  • Čini se da poznavanje precizne genetske varijante ne predviđa stupanj trombotskog rizika.[5]Čak i kod obitelji s istom genetskom mutacijom mogu postojati razlike u trombotičkoj tendenciji.
  • Pacijenti koji su homozigotni za nedostatak proteina C (ili koji su 'složeni heterozigoti') često imaju ozbiljan oblik tromboze, neonatalnu purpuru fulminans (NPF).

Bilješka: nasljedna protrombotska stanja relativno su česta; koegzistencija drugog protrombotskog stanja utjecat će na klinički rizik tromboze.

Nedostatak stečenog proteina C

To se može dogoditi s:

  • Teška infekcija, uključujući meningokoknu septikemiju.
  • Diseminirana intravaskularna koagulacija.
  • Bolest jetre.
  • Nedostatak vitamina K i terapija varfarinom.
  • Neka kemoterapijska sredstva - npr. L-asparaginaza.
  • Transplantacija krvotvornih matičnih stanica.

Epidemiologija

  • Procjenjuje se da se u bijeloj populaciji nedostatak proteina C nalazi u 2-5% bolesnika s venskom tromboembolijom (VTE), u 5-10% onih s rekurentnom VTE i u 0,2-0,5% opće populacije.[4]
  • Međutim, genetska predispozicija tromboembolije ovisi o rasnoj pozadini. Faktor V Leiden i mutacija faktora II vodeći su uzroci naslijeđene trombofilije u bijelaca, ali se ne nalaze u azijskim podrijetlima. Aktivnost proteina S, proteina C i antitrombina navodno je niska u 65% odraslih japanskih pacijenata s dubokom venskom trombozom.[6]
  • Potpuni nedostatak proteina C, koji uzrokuje neonatalnu purpuru fulminans (vidi dolje) je rijetka.[4]

prezentacija[4]

Mnogi pacijenti nemaju simptome niti VTE epizode.

Venska tromboembolija (VTE)

  • Obično, u donjem ekstremitetu i / ili plućima.
  • Može se pojaviti iu rjeđim područjima - npr. Mezenteričnoj veni i cerebralnom sinusu.
  • VTE je obično odsutan sve dok pacijenti ne dosegnu rane 20-te; stope povećavaju se u dobi od 50 godina.
  • Bolesnici s teškim nedostatkom (homozigoti ili složeni heterozigoti) mogu razviti VTE u djetinjstvu ili adolescenciji (ako nedostatak nije već očitovan u neonatalnom razdoblju - vidi dolje).
  • Kod VTE slučajeva s nedostatkom proteina C, većina slučajeva je neprovocirana. Ostatak je povezan s protrombotičnim stanjem - npr. Trudnoća, imobilizacija itd.

Warfarin-inducirana nekroza kože (WISN)[7]

  • WISN je rijetka komplikacija (manje od 0.1%) terapije varfarinom.
  • Nekroza se češće javlja kod žena. Može se pojaviti u udovima i masnom tkivu, uključujući dojke, stražnjicu i penis, s početkom obično unutar nekoliko dana od početka terapije.
  • Osim inhibicije faktora zgrušavanja II, VII, IX i X, varfarin također inhibira antikoagulantne proteine ​​C i S.
  • Trenutne mogućnosti liječenja uključuju sljedeće, ovisno o opsegu nekroze:
    • Odmah prekinuti liječenje varfarinom kako bi se spriječila daljnja nekroza.
    • Ukidanje učinaka varfarina uz primjenu vitamina K.
    • Moguća primjena svježe zamrznute plazme i koncentrata proteina C kako bi se zamijenili koagulacijski i antikoagulacijski čimbenici.[8]
    • Njega rana uz moguću amputaciju.
    • Antikoagulaciju treba nastaviti s parenteralnim sredstvom kada je to prikladno.

Neonatalna purpura fulminans (NPF)[9, 10]

  • Protein C može se pojaviti u neposrednom neonatalnom razdoblju.
  • NPF je opasna po život opasna pojava koja se može pojaviti kod novorođenčadi s teškim nedostatkom proteina C (homozigoti ili spojevi heterozigota za ovo stanje).
  • Obično se pojavljuje u prvom tjednu života s difuznim ekhimozama; postoji tromboza kožnih krvnih žila.
  • Nakon akutne faze bolesnici trebaju cjeloživotnu antikoagulaciju. Varfarin je prikladan, ali protein C se mora dati tijekom započinjanja terapije varfarinom.
  • Protein C se može koristiti ako postoji probojna tromboza unatoč antikoagulaciji.
  • Dugotrajna supkutana zamjena proteina C također je korištena u neonatalnom teškom nedostatku proteina C.[11]

Procjena i istraživanje[5]

Za svaku sumnju na trombofiliju:

  • Objavljene su smjernice za istraživanje trombofilije; vidjeti poseban članak o trombofiliji.
  • Procjena uključuje ispitivanje različitih trombofilnih stanja. Nije preporučljivo provjeravati jedan jedini uvjet u izolaciji.
  • Uzmite punu povijest i obiteljsku povijest vezanu uz VTE događaje.

Ispitivanje nedostatka proteina C:

  • Bilješka:
    • Testiranje je najbolje odgoditi do mjesec dana nakon završetka ciklusa antikoagulacije i nakon oporavka od bolesti koje su u tijeku, trudnoće i sl. Ako to nije moguće, osigurajte da je osoba koja interpretira test svjesna tih čimbenika.
    • Tumačenje rezultata zahtijeva iskusnog liječnika koji je svjestan svih relevantnih čimbenika pacijenta.
    • Nedostatak vitamina K i oralni antikoagulansi (varfarin) utječu na test C proteina. Stoga su osnovno protrombinsko vrijeme i povijest lijeka bitni za procjenu proteina C. U idealnom slučaju, testirajte kada bolesnik ne uzima varfarin.
  • Preporučeni test za protein C je funkcionalan - to ukazuje i na nedostatak tipa I i II. Koristi proizvod zmijskog otrova za aktiviranje proteina C, koji se zatim može kvantificirati bilo kromogenim tako i metodama zgrušavanja. Kromogena je metoda pouzdanija.
  • Laboratoriji trebaju uspostaviti vlastite referentne raspone.
  • Općenito nema opravdanja za testove za razlikovanje nedostatka tipa I / tipa II (testovi antigena) ili molekularnih testova za identifikaciju genetske mutacije, jer oni obično neće promijeniti upravljanje.

Diferencijalna dijagnoza

  • Drugi uzroci nasljedne trombofilije (koji mogu koegzistirati).
  • Ostala stanja koja uzrokuju trombofilno stanje - npr. Mijeloproliferativni poremećaji, malignost.

Upravljanje

VTE

Akutni VTE[12]
Normalno se koristi antikoagulacijski režim. Vidi zasebne članke o dubokoj venskoj trombozi i plućnoj emboliji). Neophodno je započeti antikoagulaciju s heparinom tijekom indukcije terapije varfarinom. Time se sprječava početno pro-koagulacijsko stanje i WISN.

VTE profilaksa
Svi pacijenti:

  • Vidi poseban članak o sprječavanju venske tromboembolije.

Asimptomatski bolesnici s nedostatkom proteina C, tj. Oni bez VTE:

  • Dugotrajna primarna profilaksa (antikoagulanti) nije indicirana (rizik od krvarenja nadmašuje koristi).
  • Ako postoji obiteljska anamneza VTE, razmislite o profilaksi za pokrivanje razdoblja povećanog rizika od tromboze - npr. Trudnoća, operacija, trauma ili imobilizacija).

Bolesnici s nedostatkom proteina C I prethodni VTE:

  • Razmotrite kratkoročnu profilaksu za pokrivanje razdoblja povećanog rizika od tromboze.
  • Je li dugotrajna profilaksa (antikoagulacija) potrebna, neizvjesna je:
    • Nedostatak proteina C je rijedak i dokazi koji se odnose na ponavljajuće stope VTE-a su suprotstavljeni.
    • Uzmite u obzir okolnosti VTE-a - da li su postojali neki izazovni faktori i da li se i dalje primjenjuju.
    • Uzmite u obzir broj VTE događaja. Bolesnici s ≥ 2 spontanim VTE normalno zahtijevaju dugotrajnu antikoagulantnu profilaksu.
  • NB: dugotrajna antikoagulacija je potreban za bolesnike s nedostatkom proteina C koji su homozigoti i spojevi heterozigota za ovo stanje. Ti bi se pacijenti obično identificirali i liječili već zbog NPF-a ili VTE-a iz djetinjstva.

Trudnoća i postnatalno razdoblje:[13]

  • Trudnoća i puerperij su faktori rizika za VTE (trudnoća je deset puta veća nego u žena koje nisu trudne). Nedostatak proteina C i prethodni VTE su dodatni čimbenici rizika.
  • Žene koje su heterozigotne za nedostatak proteina C smatraju se na "umjereno" povećanom riziku od VTE povezanih s trudnoćom (na ljestvici blage / umjerene / teške).[5]
  • Žene s prethodnim VTE-om bi trebale biti podvrgnute probiru na nasljednu i stečenu trombofiliju u idealnom slučaju prije trudnoće.
  • Preporuke (sažete) su:
    • Izbjegavajte imobilizaciju i dehidraciju.
    • Tijekom trudnoće nosite stupnjevane čarape za kompresiju.
    • Tražite savjete za hematologiju; međutim, općenito:
      • Žene s prethodnim VTE i trombofilijom trebala bi im se ponuditi tromboprofilaksa s heparinom niske molekularne težine antenalno i najmanje šest tjedana nakon porođaja.
      • Žene s trombofilijom i bez prethodnog VTE treba biti stratificiran prema razini rizika povezane s njihovom trombofilijom. Razmislite o upotrebi tromboprofilakse antenalno i poslije poroda.

komplikacije

Moguće komplikacije uključuju:

  • Komplikacije VTE.
  • Opasnost od krvarenja iz antikoagulacije, ako se koristi.
  • Kod nasljedne trombofile vjerojatno postoji povećan rizik od gubitka fetusa.[5]
  • WISN i NPF su ozbiljne ili životno opasne hitne situacije.

Nedostatak proteina C ne čini se da uzrokuje arterijsku trombozu.[5]

Prognoza

  • Postoji 10 do 15-struki rizik od VTE.[5]Međutim, postoji značajna varijacija u riziku među obiteljima s manjkom proteina C, koji se ne može objasniti samim genetskim defektom. Bilo koji od postojećih trombofilnih poremećaja su također važni.[4]
  • Kod poznatog VTE događaja rizik od rekurentnog VTE-a može biti i do 60%. Studija je pronašla stopu recidiva od 38% tijekom 10 godina.[14]
  • Trudnoća - trudnice s nedostatkom proteina C imaju povećan rizik od VTE, ali većina se događaja javlja poslije poroda. Rizik ovisi io tome je li žena ili njezina uža obitelj imala prethodni VTE.[13]

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  • Venska tromboembolija u odraslih primljenih u bolnicu: smanjenje rizika; NICE-ova klinička smjernica (siječanj 2010)

  1. Heit JA; Predviđanje rizika od ponovne pojave venske tromboembolije. Am J Hematol. 2012 May87 Dopuna 1: S63-7. doi: 10.1002 / ajh.23128. Epub 2012 Veljača 24.

  2. Wypasek E, Undas A; Nedostatak proteina C i proteina S - praktična dijagnostička pitanja. Adv Clin Exp Med. 2013 Jul-Aug22 (4): 459-67.

  3. Protein C, PROC; Online mendelsko nasljedstvo u čovjeku (OMIM)

  4. Khan S, Dickerman JD; Nasljedna trombofilija. Thromb J. 2006 Sep 124: 15.

  5. Kliničke smjernice za ispitivanje nasljedne trombofilije; Britanski odbor za standarde u hematologiji (siječanj 2010)

  6. Ohga S, Ishiguro A, Takahashi Y, i sur; Nedostatak proteina C kao glavni uzrok trombofilija u djetinjstvu. Pediatr Int. 2013 Jun55 (3): 267-71. doi: 10.1111 / ped.12102.

  7. Pourdeyhimi N, Bullard Z; Warfarin-inducirana nekroza kože. Hosp Pharm. 2014 Dec49 (11): 1044-8. doi: 10.1310 / hjp4911-1044.

  8. Britanski nacionalni formular (BNF); NICE Evidence Services (samo za pristup u Velikoj Britaniji)

  9. Chalmers E, Cooper P, Forman K, et al; Purpura fulminans: prepoznavanje, dijagnoza i upravljanje. Arch Dis Child. 2011 Nov96 (11): 1066-71. doi: 10.1136 / adc.2010.199919. Epub 2011. siječanj 12.

  10. Cijena VE, Ledingham DL, Krumpel A, i sur; Dijagnoza i liječenje neonatalne purpure fulminans. Semin Fetalni neonatalni med. 2011 Dec16 (6): 318-22. doi: 10.1016 / j.siny.2011.07.009. Epub 2011 11. kolovoza.

  11. de Kort EH, Vrancken SL, van Heijst AF, i sur; Dugotrajna supkutana zamjena proteina C u neonatalnom teškom nedostatku proteina C. Pedijatrija. 2011 May127 (5): e1338-42. doi: 10.1542 / peds.2009-2913. Epub 2011 11. travnja.

  12. Venske tromboembolijske bolesti: liječenje venskih tromboembolijskih bolesti i uloga testiranja trombofilije; NICE-ova klinička smjernica (lipanj 2012., ažurirano studeni 2015.)

  13. Tromboza i embolija tijekom trudnoće i Puerperium, akutno upravljanje; Kraljevski koledž opstetričara i ginekologa (travanj 2015)

  14. Brouwer JL, Lijfering WM, Ten Kate MK, i sur; Visoki dugoročni apsolutni rizik od rekurentne venske tromboembolije u bolesnika s nasljednim nedostatkom proteina S, proteina C ili antitrombina. Thromb Haemost. 2009 Jan101 (1): 93-9.

Lapatinib tablete Tyverb

Bol u zdjelici kod žena