Fotodinamička terapija
Lijek Terapija

Fotodinamička terapija

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima.Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Fotodinamička terapija

  • Što je fotodinamička terapija?
  • Kako radi?
  • Koje su potencijalne prednosti fotodinamičke terapije?
  • Koja su ograničenja fotodinamičke terapije?
  • Nuspojave
  • indikacije
  • Kontraindikacije
  • Pojedinačni lijekovi

Što je fotodinamička terapija?

Fotodinamička terapija (PDT) je način liječenja koji se ubrzano razvija u raznim medicinskim specijalitetima od 1960-ih. Fotoreaktivne kemikalije ubrizgavaju se u pacijenta i ozračuju svjetlošću dovoljno jakom da aktiviraju kemikalije, uzrokujući da emitiraju slobodne radikale i uništavaju ciljane abnormalne stanice. Razumijevanje principa fotobiologije i optike tkiva nužno je da bi se razumjelo kako djeluje. Izvorno korišten za liječenje određenih malignih bolesti, trenutno se koristi u liječenju nekih oblika makularne degeneracije i različitih kožnih stanja uključujući karcinome bazalnih stanica (BCC), skvamozne karcinome (SCC), aktinične keratoze, Bowenovu bolest, psorijazu, kožu T-stanični limfom, akne i fotorejuvanje bora.1

Kako radi?2

Fotodinamički učinak zahtijeva:

Kemijski fotosenzibilizator

  • Većina ima heterocikličku prstenastu strukturu sličnu klorofilu ili hemu u hemoglobinu.
  • Za djelovanje učinka potrebne su odgovarajuće razine tkiva.
  • Lijek se može dati sustavno, topikalno ili izravno u organ. Topikalna primjena kod površinskih lezija ima manji rizik od sistemskih nuspojava.
  • Selektivnost lijekova za različita hiperproliferirajuća tkiva varira. Na primjer, natrijev porfimer se distribuira u vezivno tkivo i krvne žile, dok se 5-aminolaevulinska kiselina (ALA) koncentrira u slojevima sluznice.
  • Izbor lijeka za fotosenzibilizaciju ovisi o prirodi lezije koju se liječi.

Svjetlo odgovarajuće valne duljine

  • Svaki fotosenzibilizator ima određeni spektar djelovanja koji zahtijeva svjetlo odgovarajuće valne duljine za maksimalnu apsorpciju i učinak.
  • Klinički korišteni senzibilizatori djeluju između 420 nm (plavo) i 780 nm (duboko crveno). Dulje valne duljine prodiru dublje (plavi 1-2 mm i crveni više od 5 mm). Novija sredstva vjerojatno djeluju s klinički prodornijim dužim valnim duljinama.

Kisik

  • To je potrebno za učinak i stoga je dobro perfundirano i oksigenirano tkivo potrebno za rad tehnike.

Energija se prenosi u obliku svjetla preko unutarstaničnog fotosenzibilizatora na molekule kisika. Kisik tada formira visoko reaktivne posrednike. Oni imaju kratki poluživot (frakcije sekunde) i stoga imaju vrlo lokaliziran učinak oštećenja tkiva. Uključena energija je niska (tako da je hipertermija malo vjerojatna) i stoga je malo vjerojatno da će doći do oštećenja susjednih organa.

Koje su potencijalne prednosti fotodinamičke terapije?

Potencijalne prednosti PDT-a su:

  • Ožiljci su malo vjerojatni, jer kolagen i elastin nisu zahvaćeni, a organi ostaju netaknuti.
  • Visoko selektivna nekroza tkiva. To se postiže:
    • Lokaliziranje lijeka u proliferirajuće tkivo.
    • Selektivni unos fotosenzibilizatora u određene slojeve tkiva.
    • Precizno usmjeravanje laserskog svjetla optičkim vlaknima.
  • Rezistencija na liječenje se ne razvija kod ponovljenog liječenja.

Koja su ograničenja fotodinamičke terapije?

Postoji nekoliko ograničenja u tehnici:

  • Da bi bio djelotvoran, potrebno je usmjeriti svjetlo na odgovarajuće mjesto i dubinu tkiva.
  • On je ablativan i ne daje materijal za histološku dijagnozu. Dijagnoza se mora napraviti prije liječenja.
  • To je složeno, zahtijeva optimalnu isporuku svjetla pomoću lasera, te suradnju i koordinaciju između kliničara.
  • Uporna fotosenzitivnost kože, koja traje nekoliko tjedana s nekim fotosenzibilizatorima, ograničava uporabu.
  • Dostupnost potrebnih izvora svjetlosti bila je problem. Sada su jeftiniji prijenosni izvori svjetla dostupni.

Nuspojave

Iskustvo PDT-a varirat će od osobe do osobe. Način liječenja i nuspojave ovise o:

  • Koji dio tijela se tretira.
  • Vrsta danog lijeka za fotosenzibilizaciju.
  • Vrijeme između davanja lijeka i nanošenja svjetla.
  • Osjetljivost kože na svjetlo nakon tretmana.

indikacije

Licencirane oznake su sljedeće:

Aktualni PDT

Ovo se češće koristi i vjerojatno je najčešći oblik korištenog PDT-a. 5-ALA je glavni agens koji se koristi. Trenutni dokazi ukazuju na topičku PDT da bi bila učinkovita u:

  • Aktiničke keratoze na licu i vlasištu.
  • Bowenova bolest.
  • Površinski BCC.

Imajte na umu da je sama lokalna PDT relativno loša opcija za oba nodularna BCC i SCC.

Sve je više dokaza o dobrobiti kod akni. Ne preporučuje se uporaba u SCC-u.3

Nacionalni institut za izvrsnost u zdravstvu i njezi (NICE) smjernice za lokalnu uporabu4
To je kratko:
  • Nema većih sigurnosnih problema povezanih s PDT-om za nemelanomske tumore kože (uključujući pre-maligne i primarne nemetastatske lezije kože).
  • Dokazi o učinkovitosti ovog postupka za liječenje BCC-a, Bowen-ove bolesti i aktiničke (solarne) keratoze su dovoljni da podrže njegovu primjenu u tim uvjetima (pod uvjetom da postoje normalni dogovori za pristanak, reviziju i kliničko upravljanje).
  • Dokazi su ograničeni na učinkovitost ovog postupka za liječenje invazivnog SCC. Stope recidiva su visoke i postoji rizik od metastaza. Kliničari bi trebali osigurati da pacijenti razumiju te rizike i da je potrebno ponovno liječenje.

Non-topikalni PDT

  • Porfimer natrij je licenciran za uporabu u PDT-u za karcinom pluća koji nije mali i koji ometa rak jednjaka. Nacionalni institut za izvrsnost u zdravstvu i njezi (NICE) dostupan je za upotrebu u:
    • Napredni karcinom bronha.5
    • Lokalizirani inoperabilni endobronhijalni karcinom.6
    • Napredni karcinom jednjaka.7
  • Temoporfin je slično licenciran za uznapredovali rak glave i vrata. NICE smjernice su dostupne za upotrebu u parotidnom karcinomu.8
  • Verteporfin je licenciran za primjenu u starosnoj makularnoj degeneraciji povezanoj s uglavnom subfovealnom horoidalnom neovaskularizacijom (CNV) ili s patološkom mijopijom kao u NICE smjernicama.9

Opseg PDT-a može se cijeniti uzimajući u obzir cijeli niz uvjeta za koje se koristi s različitim stupnjevima uspjeha:2

Površne epidermalne lezije

  • Kožne lezije na određenim mjestima gdje je vjerojatno kontrakcija kože, ožiljci i ulceracije s alternativnim tehnikama. Takva mjesta uključuju most nosa i prednje područje tibije.
  • BCC: pokusi pokazuju dobre kozmetičke rezultate, ali je potrebno dulje praćenje kako bi se procijenila stopa recidiva.10
  • Bowenova bolest.
  • Pokusi su se odvijali u SCC-u i malignom melanomu.2
  • Kutni T-stanični limfom.
  • Kaposijev sarkom.

Površne sluznice

  • Urotelijska bolest uključujući površinske tumore mjehura.
  • Intraepitelna neoplazija donjeg genitalnog trakta (cervikalna i vaginalna).
  • Barrettov jednjak u kojem je izbjegavanje ožiljaka i stenoze vjerojatno vrijedno.11
  • Rani stadij raka pluća.
  • Malignost glave i vrata. To uključuje tumore usne šupljine, nosne šupljine i osobito grkljana.
  • Rani gastrointestinalni rak, osobito rak želuca i jednjaka.12
  • Rak žučnih kanala.13

Rak čvrstih organa14

  • Ponavljanje raka prostate.
  • Rak gušterače koji se ne može liječiti. Potrebna su veća suđenja.
  • Tumori mozga. Glioblastome i astrocitomi u kojima je nekoliko mogućnosti liječenja liječeni su PDT-om. Očuvanje zdravog tkiva mozga čini PDT atraktivnim. Prijavljen je određeni uspjeh.2
  • Mali očni tumori.
  • Mesothelioma. Liječenje se primjenjuje intrapluralno.

Benigni uvjeti

  • Starostna makularna degeneracija (vodeći uzrok sljepoće u Velikoj Britaniji).
  • Restenoza nakon koronarne angioplastike.
  • Psorijaza, bolest kože i zglobova.
  • Endometrijska ablacija za menoragiju.
  • Acne vulgaris.
  • Virusne bradavice.
  • Uklanjanje dlaka.
  • Hiperplazija žlijezda.

Bilješka: NICE je preporučio da se svi bolesnici s 'mokrom' starosnom makularnom degeneracijom s klasičnom subfovealnom CNV s najmanje 6/60 vidom moraju uzeti u obzir za PDT.9

Buduci izgledi
Istraživanja na gore navedenim područjima mogu konsolidirati kliničku primjenu u više vrsta raka. Repertoar dostupnih PDT terapija vjerojatno će se dodatno proširiti:

  • Povezivanje s dijagnostičkim tehnikama (fotodinamička dijagnostika).
  • Imunododaci.15
  • Upotreba u ne-malignim uvjetima.

Kontraindikacije

  • Porfirija.
  • Dojenje.
  • Oštećenje jetre (ako je ozbiljno).
  • Trudnoća.

Pojedinačni lijekovi

Aktualno 5-ALA

Kod PDT-a lezija se priprema uklanjanjem prekrivene kore i ljestvice. Fotosenzibilizirajuće sredstvo se nanosi na leziju i na rub okolne kože. Lezija je osvijetljena svjetlošću odgovarajuće valne duljine za aktiviranje fotosenzibilizatora, što uzrokuje ciljano uništavanje tumora. Povremeno se fotosenzibilizirajuće sredstvo može dati intravenski (IV). Više od jedne lezije može se liječiti u sesiji i tretman se može ponoviti.4

Savjeti za pacijente16
  • Na zahvaćeno područje kože primijenit će se krema za fotoosjetljivost.
  • Tada ćete morati pričekati otprilike 4-6 sati prije liječenja.
  • Liječenje s PDT svjetlom trajat će 20-45 minuta, nakon čega će se staviti preljev kako bi se pokrilo područje i zaštitilo od svjetla.
  • Obično je potreban samo jedan tretman, ali povremeno se mogu dati dva ili tri daljnja tretmana.
  • Moguće nuspojave PDT-a za rak kože:
    • Bol može biti značajna kod velikih područja. Prije PDT-a dobit ćete lokalnu anesteziju kako bi se spriječila bol. Za mnoge je to sve što će im trebati. Može vam se dati krema za steroid da se primjenjuje na to područje ako boli kad ste kod kuće.
    • Osjetljivost na svjetlo. Tretirana površina kože bit će osjetljiva na dnevno svjetlo i svijetlu unutarnju rasvjetu. Ovaj učinak će vjerojatno trajati između 24-36 sati. Tijekom tog vremena trebat ćete zadržati tretiranu površinu kože. Nakon toga možete se oprati, okupati ili tuširati kao i obično, ali i dalje ćete morati nježno tretirati vašu kožu i ne trljati područje dok je ne zacijeli.
    • Liječenje - krasta će se formirati na tretiranom području. Krasta obično pada nakon otprilike tri tjedna. Budući da se PDT liječi brzo bez ožiljaka, izgled nakon liječenja obično je vrlo dobar.

Porfimer sodium

Dano IV injekcijom. Akumulira se u malignom tkivu i aktivira se laserskim svjetlom kako bi se dobio citotoksični učinak. Daje se za ometanje raka jednjaka (ali ne i ako postoji maligna fistula) i ne-malih stanica raka pluća. Učinkovit je u ablaciji visokokvalitetne displazije i intramucozalnog adenokarcinoma i T1b / T2 karcinoma koji kompliciraju Barrettov jednjak. Glavne komplikacije su ezofagitis, foto-reakcije i striktura koje zahtijevaju dilataciju.17 Također je učinkovit za rak pluća. U jednom slučaju, 75-godišnji muškarac s emfizemom i tumorom desnog bronhija srednje dobi imao je četiri mjeseca liječenja, a tumor je nestao bez recidiva tri godine. To je sigurno za bolesnike sa slabom plućnom funkcijom.18

Temoporfin (Foscan®)

Daje se IV injekcijom za napredne karcinome glave i vrata koji su otporni na druge tretmane, ali ne i za palijativno liječenje. Nuspojave uključuju zatvor, lokalno krvarenje, bolove lica i edem, ožiljke i disfagiju.

verteporfin

To je licencirano 2000. godine za liječenje 'mokre' starosne makularne degeneracije s pretežno klasičnom neovaskularizacijom za liječenje novih krvnih žila koje rastu ispod mrežnice i iskrivljuju vid.19

Dano IV infuzijom. To je boja osjetljiva na svjetlo koja se unosi u vaskularni endotel novih žila. Zatim se primjenjuje ne-termalni laser, koji gori nenormalne posude. Toksični slobodni radikali uništavaju vaskularne endotelne stanice bez oštećenja mrežnice.

Neovaskularne membrane se identificiraju pomoću fluoresceinske angiografije. Klasične membrane su jasno razgraničene. Okultne membrane su skrivene ispod retinalnog pigmentnog epitela. Neke lezije mogu imati i klasične i okultne komponente.

Fotokoagulacija klasičnih izvanfovealnih žila (one koje nisu izravno ispod fovee u središtu makule) može odgoditi gubitak vida kod malog broja pacijenata. Međutim, većina pacijenata prisutna je s subfovealnim membranama i, dok fotokoagulacija može ograničiti naknadni gubitak vida, može uzrokovati trenutni gubitak središnjeg vida zbog istodobnog uništenja mrežnice koja leži iznad. Najozbiljniji nepovoljan ishod (u roku od sedam dana) je smanjenje oštrine vida koje se javlja kod 1 od 50 bolesnika. Bolesnici će možda trebati pet tretmana tijekom dvije godine.20 Nuspojave uključuju poremećaje vida, mučninu, bol u leđima, pruritus, hiperkolesterolemiju i vrućicu.

Osjetljivost na svjetlo - savjet pacijentima
Iako fotosenzibilizirajuće lijekove uglavnom uzimaju stanice raka i koncentriraju se u njima, također mogu učiniti vaše obične stanice kože, ili vaše oči, vrlo osjetljivima na svjetlo. Ljudima koji su imali PDT savjetuje se da se zaštite od izlaganja sunčevoj svjetlosti i jakoj unutarnjoj rasvjeti. Trajanje osjetljivosti na svjetlo (fotosenzitivnost) varira ovisno o tome koji se lijek koristi. Lijek temoporfin (Foscan®) obično se koristi za liječenje raka glave i vrata i učinit će vas osjetljivim na izravnu sunčevu svjetlost do dva tjedna.16

Kod svih IV tretmana javlja se fotosenzitivnost pa 30 dana nakon primjene, koža i oči ne smiju biti izložene izravnoj sunčevoj svjetlosti ili svijetlom unutarnjem svjetlu (ili pregledu oftalmološke šupljine). Izbjegavajte druge tretmane osvjetljavanja. Važno je napomenuti da kreme za sunčanje ne pružaju nikakvu zaštitu od fotoosjetljivosti.21

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  1. Garcia-Zuazaga J, Cooper KD, Baron ED; Fotodinamička terapija u dermatologiji: suvremeni koncepti u liječenju raka kože. Expert Rev Anticancer Ther. 2005. listopad

  2. Huang Z; Pregled napretka u kliničkoj fotodinamičkoj terapiji. Technol Cancer Res Treat. 2005 Jun4 (3): 283-93.

  3. Smjernice za aktualnu fotodinamičku terapiju (ažuriranje); Britanska udruga dermatologa (2008)

  4. Fotodinamička terapija za nemelanomske tumore kože (uključujući premaligne i primarne nemetastatske lezije kože); NICE Interventional Procedure Guidance, veljača 2006

  5. Fotodinamička terapija naprednog karcinoma bronhija; NICE interventni postupci, kolovoz 2004

  6. Fotodinamička terapija za lokalizirani inoperabilni endobronhijalni karcinom; NICE interventni postupci, studeni 2005

  7. Palijativna fotodinamička terapija uznapredovalog karcinoma jednjaka; NICE Interventional Procedure Guideline, siječanj 2007

  8. Intersticijska fotodinamička terapija malignih parotidnih tumora; NICE interventni postupci, travanj 2008

  9. Smjernice za uporabu fotodinamičke terapije za makularnu degeneraciju povezanu sa starenjem; NICE tehnološke procjene, rujan 2003

  10. Bath-Hextall FJ, Perkins W, Bong J, et al; Intervencije za karcinom bazalnih stanica kože. Cochrane baza podataka Syst Rev. 2007 Jan 24 (1): CD003412.

  11. Fotodinamička terapija za Barrettov jednjak; NICE Smjernice o intervencijskim postupcima, lipanj 2010

  12. Fotodinamička terapija za rani rak jednjaka; NICE Interventional Procedure Guidance, prosinac 2006

  13. Fotodinamička terapija za rak žučnih kanala; NICE Interventional Procedure Guidance, srpanj 2005

  14. Huang Z, Xu H, Meyers AD, et al; Fotodinamička terapija za liječenje solidnih tumora - potencijalni i tehnički izazovi. Technol Cancer Res Treat. 2008 Aug7 (4): 309-20.

  15. Qiang YG, Yow CM, Huang Z; Kombinacija fotodinamičke terapije i imunomodulacije: trenutni status i budući trendovi. Med Res Rev. 2008 Jul 28 (4): 632-44.

  16. Fotodinamička terapija (PDT); Macmillanova podrška za rak

  17. Foroulis CN, Thorpe JA; Fotodinamička terapija (PDT) u Barrettovom jednjaku s displazijom ili ranim rakom. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Jan29 (1): 30-4. Epub 2005.

  18. Kondo K, Miyoshi T, Takizawa H, et al; Fotodinamička terapija submukoznog tumora središnjeg bronha. J Med Invest. 2005 Aug52 (3-4): 208-11.

  19. Nijedan autor nije naveden; Može li verteporfin pomoći u makularnoj degeneraciji? Drug Ther Bull. 2001 Apr39 (4): 30-2.

  20. Wormald R, Evans J, Smeeth L, et al; Fotodinamička terapija neovaskularne makularne degeneracije povezane s dobi. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19 (4): CD002030.

  21. Sažetak opisa svojstava lijeka (SPC) - Visudyne® 15 mg, prašak za otopinu za infuziju; Novartis, elektronički Priručnik o lijekovima, listopad 2012

Lixisenatide za dijabetes Lyxumia

Tazaroten za psorijazu Zorac