Waldenströmova makroglobulinemija

Waldenströmova makroglobulinemija

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Waldenströmova makroglobulinemija

  • Epidemiologija
  • etiologija
  • prezentacija
  • Diferencijalna dijagnoza
  • istraživanja
  • Upravljanje
  • Praćenje odgovora na liječenje
  • komplikacije
  • Prognoza

Waldenströmova makroglobulinemija (WM) je kronični, indolentni, B-stanični limfoproliferativni poremećaj karakteriziran IgM monoklonalnom paraproteinom i infiltracijom koštane srži pomoću limfoplazmacitskih stanica (limfoplazmacytic limfom - LPL).[1, 2]

Kliničke manifestacije su brojne i uzrokovane su infiltracijom tumora koštane srži i organa, kao i djelovanjem paraproteina IgM koji može dovesti do sindroma hiperviskoznosti, amiloidoze i periferne neuropatije.[2]

Epidemiologija

  • WM je relativno rijedak, s 1-2% hematoloških novotvorina.[3]
  • Stopa incidencije je 0,55 na 100,000 godišnje u Velikoj Britaniji.[2]
  • Mužjaci su zahvaćeni više od ženki.[4, 5]
  • Postoji manja učestalost u ne-bijelaca.
  • Srednja dob pri prezentaciji je> 70 godina.[5, 6]

etiologija

  • Točan uzrok je nepoznat.
  • Potencijalna uloga virusnih agenasa kao što je hepatitis C i humani virus herpes 8 ostaje kontroverzna.
  • Rizik pojedinca se povećava ako postoji osobna ili obiteljska anamneza autoimunih, upalnih ili infektivnih poremećaja.[2]
  • Nađena je posebna povezanost sa Sjögrenovim sindromom i autoimunom hemolitičkom anemijom, što upućuje na moguću zajedničku osjetljivost.[7, 8]
  • Rođaci osoba s WM i drugim B-staničnim poremećajima imaju povećan rizik od razvoja WM.[9, 10]Međutim, apsolutni rizik za srodnike prvog stupnja i dalje je nizak, a sustavni pregledi članova obitelji nisu indicirani.[2]

prezentacija

Prezentacija je varijabilna ovisno o:

  1. Stupanj infiltracije koštane srži, slezene i limfnih čvorova neoplastičnim limfoplazmacitskim stanicama. Te se stanice također (rjeđe) mogu infiltrirati u jetru, pluća, gastrointestinalni trakt, bubrege, kožu, oči i središnji živčani sustav, uzrokujući različite simptome.
  2. Učinci IgM mogu dovesti do sindroma hiperviskoznosti, krioglobulinemije tipa I i tipa II, abnormalnosti koagulacije, periferne neuropatije, hladne bolesti hemaglutinina (CHAD) i primarne amiloidoze.

Značajna manjina pacijenata je u prezentaciji asimptomatska. Utvrđeno je da ovi bolesnici imaju IgM paraprotein kao slučajno otkriće tijekom kliničkih ispitivanja.

Simptomi i znakovi mogu uključivati:

  • Umor i slabost.
  • Gubitak težine.
  • Groznica.
  • Purpura, mukozno i ​​gastrointestinalno krvarenje i smetnje vida zbog hiperviskoziteta.
  • Neurološki simptomi uključuju promijenjenu svijest, glavobolju, vrtoglavicu, perifernu neuropatiju, Raynaudov fenomen, mučninu i vrtoglavicu.

Diferencijalna dijagnoza

  • Benigna monoklonska gamopatija
  • Kronična limfocitna leukemija
  • Ne-Hodgkinov limfom
  • Multipli mijelom

istraživanja

Prema smjernicama Britanskog komiteta za standarde u hematologiji (BCSH), one mogu uključivati:[2]

Laboratorijska obrada

  • FBC (s protočnom citometrijom ako je prisutna limfocitoza - potvrđuje uključenost periferne krvi).
  • Viskoznost plazme (možda nije rutinski dostupna u svim laboratorijima u Velikoj Britaniji, u kojem slučaju dijagnoza visoke viskoznosti plazme ostaje klinička).
  • Elektroforeza i imunofiksacija proteina u serumu.
  • Kvantifikacija IgM paraproteina denzitometrijom.
  • Kvantifikacija IgG i IgA.
  • Urea i kreatinin.
  • LFTs.
  • Laktat dehidrogenaza.
  • Beta-2 mikroglobulin.
  • Izravni antiglobulinski test.
  • Status hepatitisa B i C (jer kemo-imunoterapija rituksimabom može ponovno aktivirati infekciju virusom hepatitisa B i / ili hepatitisa C).

A ako klinička slika nalaže:

  • Ispitivanja provodljivosti živaca i titar glikoproteinskih antitijela povezanih s mielinom (ako je prisutna neuropatija).
  • Hladni aglutinini.
  • Cryoglobulins.

Istu metodu i isti laboratorij treba koristiti za procjenu koncentracije paraproteina.

Procjena koštane srži

  • Infiltracija srži LPL-om daje konačnu dijagnozu WM.
  • Procjenu koštane srži treba provesti kod svih simptomatskih bolesnika.
  • Treba ga također uzeti u obzir kod onih koji su asimptomatski prisutni s paraproteinom IgM (prag od 10 g / L je predložen u nekim smjernicama).[11]Međutim, razmislite o nižim koncentracijama IgM ako postoji sumnja na citopeniju, limfadenopatiju, splenomegaliju ili sindrom povezan s IgM, kao što je periferna neuropatija ili amiloidoza.[2]
  • Biopsija trefina kao i citologija aspirata koštane srži preciznije procjenjuju stupanj i uzorak infiltracije.
  • Imunofenotipske studije treba provesti u svim slučajevima.

Citogenetička analiza[1]

  • Ovo nije rutinski potrebno za dijagnozu i procjenu WM.
  • Ne postoje citogenetske abnormalnosti koje definiraju bolesti.
  • 50% bolesnika ima brisanje kromosoma 6q, ali njegov učinak na ishod preživljavanja nije jasan.[12, 13, 14]
  • Manji broj WM pacijenata ima brisanje TP53 i čini se da imaju loš ishod.[14]
  • Potrebna su daljnja istraživanja i klinička ispitivanja kako bi se procijenilo prognostičko značenje ova dva brisanja.

Slike

  • Osnovni CT prsnog koša, trbuha i zdjelice preporučuje se kod svih simptomatskih bolesnika prije početka kemoterapije.[2]

Upravljanje

  • Oni koji su asimptomatski prisutni mogu se promatrati i pratiti u intervalima od 3 do 6 mjeseci - 'watch and wait' pristup.[2]
  • 59% će napredovati do simptomatske bolesti u pet godina.[15]
  • Indikacije za početak liječenja uključuju:[2]
    • Ustavni simptomi.
    • Simptomatska limfadenopatija ili splenomegalija.
    • Sindrom hiperviskoznosti.
    • Hematološka supresija zbog infiltracije srži.
    • IgM-povezani sindromi - npr. Periferna neuropatija i hladna hemaglutininska bolest (CHAD).

Primarna terapija[2]

Prema smjernicama BCSH-a:

  • Trebalo bi koristiti režim koji sadrži rituksimab. Izbor će ovisiti o funkciji bubrega, drugim komorbiditetima, prikladnosti za transplantaciju matičnih stanica, itd. Regimens može uključivati:
    • Deksametazon + rituksimab + ciklofosfamid (DRC).
    • Bendamustin + rituksimab (BR).
    • Fludarabin + rituksimab (FR).
    • Fludarabin + ciklofosfamid + rituksimab (FCR).
    • Kladribin + rituksimab (Clad-R).
  • Klorambucil je prikladan tretman za starije bolesne bolesnike.
  • Svi bolesnici koji primaju rituksimab trebali bi pratiti IgM uzastopno zbog rizika od izbijanja IgM koji može dovesti do hiperviskoznosti. Trebali bi imati kliničku procjenu sindroma hiperviskoznosti i praćenje viskoznosti plazme ako je dostupna.
  • Rituksimab treba odgoditi ako je IgM M-protein> 40 g / L i / ili viskoznost plazme> 4 centipoza (cP).
  • Nema dovoljno dokaza koji potiču održavanje terapije rituksimabom.

Terapija u relapsu[2]

  • Prije početka liječenja potrebno je provesti ponovnu procjenu aspirata koštane srži i trefina plus CT skeniranje.
  • Ako je osoba asimptomatska, usprkos serološkim dokazima progresije, može se primijetiti da se liječenje ne započne sve dok se simptomi ne pojave.
  • Ako se CD20 izrazi, treba započeti režim koji sadrži rituksimab (kao gore).
  • Može se provesti ponovno liječenje istom primarnom terapijom.
  • Režimi koji sadrže bortezomib mogu se koristiti u relapsu. Neurološka toksičnost je rizik s dvotjednim rasporedom, tako da su preferirani tjedni režimi. Preporučuje se profilaksa virusa herpesa zostera.
  • Alemtuzumab se također može koristiti u refraktornoj bolesti. U ovoj se situaciji preporučuje praćenje reaktivacije citomegalovirusa (CMV).

transplantacija[2]

  • Autologna transplantacija matičnih stanica može biti opcija za liječenje relapsa u mladih bolesnika s agresivnom bolešću. To često može dovesti do produljenih razdoblja kontrole bolesti, ali ne i do izliječenja.[16, 17]
  • Allogenska transplantacija matičnih stanica može biti opcija za liječenje relapsa u odabranih mladih bolesnika s agresivnom bolešću.
  • Transplantacija matičnih stanica treba provoditi samo u kemosenzitivnoj bolesti i kada postoji barem djelomičan odgovor na reindukcijsku terapiju.

Potporna njega[2]

  • Infektivne komplikacije su uobičajene i stoga treba razmotriti antimikrobnu profilaksu kod onih koji razvijaju rekurentne bakterijske infekcije.
  • Zamjenska imunoglobulinska terapija može se razmotriti za osobe s hipogamaglobulinemijom i rekurentnim bakterijskim infekcijama.
  • Pneumocystis i herpes profilaksa također treba razmotriti ovisno o režimu liječenja koji se koristi.
  • Cijepljenje protiv Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae tip B se ohrabruje u vrijeme dijagnoze, kao i godišnje cijepljenje protiv sezonske gripe.
  • Živa cjepiva treba izbjegavati.
  • Svako cijepljenje dva tjedna prije, tijekom i šest mjeseci nakon kemo-imunoterapije treba izbjegavati.

Praćenje odgovora na liječenje

  • Praćenje treba uključiti povijest, fizikalni pregled, FBC, rutinsku kemiju i kvantifikaciju IgM.[3]
  • Klinička korist može se pojaviti kod nekih bez značajnog IgM odgovora. Isto tako, smanjenja IgM nisu uvijek povezana sa simptomatskim poboljšanjem.[2]
  • Procjena koštane srži preporuča se ako razine IgM-a ne padaju nekoliko mjeseci u liječenje.
  • Može doći do značajnog iscrpljenja B-stanica u koštanoj srži sa slabim odgovorom IgM u nekim slučajevima i nekim režimima liječenja. I obrnuto može biti istina.

komplikacije

Histološka transformacija

  • Transformacija u difuzni limfom B-stanica pojavljuje se u 5-10% bolesnika.
  • Može ga karakterizirati ubrzano povećanje limfnih čvorova, izvannodalna bolest i izrazito povećanje serumske laktat dehidrogenaze.
  • Za dijagnozu je potrebna biopsija tkiva.[2]

Sindrom hiperviskoznosti

Uzrokovana prekomjernim razinama IgM.[3]Simptomi uključuju:

  • Retinopatija koja dovodi do poremećaja vida.
  • Neurološki simptomi.
  • Krvarenje kože i sluznice.
  • Srčana insuficijencija (rijetko).

Dijagnoza

  • Krvarenja iz mrežnice i venski venus mrežnice ('susaging') mogu se vidjeti na fundoskopiji.[3]
  • Visoki IgM.
  • Visoka viskoznost plazme (ako je dostupna; sindrom hiperviskoznosti rijetko se pojavljuje ispod 4 cP).

liječenje

  • Zamjena plazme.

Periferna neuropatija

  • Oko 50% bolesnika će to razviti.[18]
  • Može se pripisati aktivnosti monoklonskog IgM na glikoprotein koji je povezan s anti-mielinom (MAG).

Simptomi uključuju[19]

  • Tremor.
  • Nesigurnost.
  • Vibracijska senzorna disfunkcija, ali očuvanje motoričke funkcije.

istraživanja

  • Izvesti neurološki pregled kod svih bolesnika s paraproteinom IgM.[2]
  • Studije o provodljivosti živaca pokazuju karakterističan demijelinizirajući obrazac.
  • Prisutna su anti-MAG antitijela s visokim serumom.

liječenje[2]

  • Razmotrite kemoterapiju ako postoji anti-MAG neuropatija koja onemogućuje ili ubrzano napreduje.
  • Primjeren je režim rituksimaba.

Hladna hemaglutininska bolest (CHAD)

  • To je rijetka autoimuna hemolitička anemija.
  • To je zbog hladnog reaktivnog autoantitijela usmjerenog protiv I / i antigena crvenih stanica koji aglutinira crvene stanice na niskim temperaturama.[2]
  • Većina bolesnika s CHAD imat će paraprotein IgM i ispuniti dijagnostičke kriterije za WM.
  • Kliničke značajke uključuju kroničnu anemiju, Raynaudov fenomen i druge simptome izazvane hladnoćom.
  • Liječenje temeljeno na rituksimabu preporučuje se osobama s simptomatskim CHAD-om.[2]
  • Ako to dopuštaju stanje performansi i bubrežna funkcija, liječenje fludarabininom također treba razmotriti.[2]

Cryoglobulinaemia

  • Krioglobulini su imunoglobulini koji se talože pri hlađenju.
  • 1% ljudi s monoklonalnim proteinima imat će krioglobuline.[20]
  • Krioglobulini tipa I obično nemaju kliničke posljedice.
  • Oni s krioglobulinemijom tipa II imaju klonalni poremećaj B-stanica s javnošću WM u manjini.[2]
  • Krioglobulinemija tipa II može uzrokovati purpuru, ulceracije kože, perifernu neuropatiju, artralgiju i glomerulonefritis.[20, 21]
  • Infekcija hepatitisa C može biti prisutna kod nekih ljudi s krioglobulinemijom tipa II, pa je stoga skrining prikladan.[2]
  • Rituksimab i kortikosteroidi pokazuju dobru kontrolu bolesti i mogu se koristiti za liječenje krioglobulinemije tipa II.[21]
  • Ako je prisutan očit WM, može se koristiti standardno liječenje WM-om.[2]

Primarna amiloidoza

  • To je rijetka komplikacija paraproteinemije IgM.[2]
  • Može doći do amiloidoze srca, jetre, bubrega, pluća i / ili zglobova.

Venska tromboembolija

  • Povećani rizik pokazan je kod osoba s WM.
  • Potrebni su daljnji podaci istraživanja prije nego što se mogu dati izjave o profilaksi.[2]

Prognoza

  • Medijan preživljavanja je oko 60 mjeseci.[5, 6]
  • Me butunarodni prognostički sustav bodovanja za WM (ISSWM) bi trebao biti zabiljeţen kod svih pacijenata tijekom prezentacije, ali nema dokaza da bi trebao utjecati na odluke o liječenju.[2]Temelji se na pet ključnih nepovoljnih prognostičkih značajki:
    • Dob> 65 godina.
    • Hemoglobin ≤115 g / L.
    • Broj trombocita ≤100 x 109/ L.
    • Beta-2-mikroglobulin> 3 mg / L.
    • Koncentracija paraproteina> 70 g / L.
  • Bolest niskog rizika: 0-1 štetna svojstva, isključujući dob; petogodišnja stopa preživljavanja = 87%.
  • Bolest srednjeg rizika: 2 štetne osobine ili starost; petogodišnja stopa preživljavanja = 68%.
  • Visoko rizična bolest:> 2 štetne značajke; petogodišnja stopa preživljavanja = 36%.

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  1. Owen RG, Treon SP, Al-Katib A, i sur; Kliničko-patološka definicija Waldenstromove makroglobulinemije: konsenzusne preporuke iz druge međunarodne radionice o Waldenstromovoj makroglobulinemiji. Semin Oncol. 2003 Apr30 (2): 110-5.

  2. Smjernice za dijagnozu i liječenje Waldenströmove makroglobulinemije; Britanski odbor za standarde u hematologiji, 2014., British Journal of Hematology

  3. Waldenströmova makroglobulinemija: Smjernice za kliničku praksu ESMO-a za dijagnozu, liječenje i praćenje; Europsko društvo za medicinsku onkologiju (2013.)

  4. Herrinton LJ, Weiss NS; Učestalost Waldenstromove makroglobulinemije. Krv. 1993 Nov 1582 (10): 3148-50.

  5. Phekoo KJ, Jack RH, Davies E, i sur; Učestalost i preživljavanje Waldenstromove makroglobulinemije u jugoistočnoj Engleskoj. Leuk Res. 2008 Jan32 (1): 55-9. Epub 2007 9. travnja.

  6. Owen RG, Barrans SL, Richards SJ i sur; Waldenstrom makroglobulinemija. Razvoj dijagnostičkih kriterija i identifikacija prognostičkih čimbenika. Am J Clin Pathol. 2001 Sep116 (3): 420-8.

  7. Kristinsson SY, Koshiol J, Bjorkholm M, et al; Imunosna i upalna stanja i rizik od limfoplazmacitskog limfoma ili Waldenstromove makroglobulinemije. J Natl Cancer Inst. 2010 Apr 21102 (8): 557-67. doi: 10.1093 / jnci / djq043. Epub 2010 24. veljače.

  8. Koshiol J, Gridley G, Engels EA, i sur; Kronična imunološka stimulacija i naknadna Waldenstromska makroglobulinemija. Arch Intern Med. 2008 Sep 22168 (17): 1903-9. doi: 10.1001 / archinternmed.2008.4.

  9. Kristinsson SY, Bjorkholm M, Goldin LR i sur; Rizik limfoproliferativnih poremećaja među srodnicima prvog stupnja limfoplazmacitskog limfoma / Waldenstroma makroglobulinemije: populacijska studija u Švedskoj. Krv. 2008 Oct 15112 (8): 3052-6. doi: 10.1182 / krv-2008-06-162768. Epub 2008 Aug 13.

  10. Treon SP, Hunter ZR, Aggarwal A, i sur; Karakterizacija obiteljske Waldenstromove makroglobulinemije. Ann Oncol. 2006 Mar17 (3): 488-94. Epub 2005 15.

  11. Bird J, Behrens J, Westin J, et al; UK Myeloma Forum (UKMF) i Nordic Myeloma Study Group (NMSG): smjernice za istraživanje novo otkrivenih M-proteina i upravljanje monoklonalnom gamopatijom neodređenog značaja (MGUS). Br J Haematol. 2009 Oct147 (1): 22-42. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07807.x. Epub 2009.

  12. Ocio EM, Schop RF, Gonzalez B, et al; Brisanje 6q u Waldenstrom makroglobulinemiji povezano je s obilježjima nepovoljne prognoze. Br J Haematol. 2007 Jan136 (1): 80-6.

  13. Schop RF, Kuehl WM, Van Wier SA, i sur; Waldenstromske makroglobulinemijske neoplastične stanice nemaju transmisije lokusa teških lanaca imunoglobulina, ali imaju česte 6q delecije. Krv. 2002 Oct 15100 (8): 2996-3001.

  14. Nguyen-Khac F, Lambert J, Chapiro E, i sur; Kromosomske aberacije i njihova prognostička vrijednost u seriji od 174 neliječenih bolesnika s Waldenstromovom makroglobulinemijom. Haematologica. 2013 Apr98 (4): 649-54. doi: 10.3324 / haematol.2012.070458. Epub 2012 12.

  15. Kyle RA, Benson JT, Larson DR, et al; Progresija u tinjajućoj Waldenstromskoj makroglobulinemiji: dugoročni rezultati. Krv. 2012 May 10119 (19): 4462-6. doi: 10.1182 / krv-2011-10-384768. Epub 2012 Ožujak 26.

  16. Kyriakou C, Canals C, Sibon D, et al; Terapija visoke doze i autologna transplantacija matičnih stanica u Waldenstrom makroglobulinemiji: radna skupina za limfome Europske skupine za transplantaciju krvi i srži. J Clin Oncol. 2010 May 128 (13): 2227-32. doi: 10.1200 / JCO.2009.24.4905. Epub 2010.

  17. Bachanova V, Burns LJ; Transplantacija hematopoetskih stanica za Waldenstrom makroglobulinemiju. Transplantacija koštane srži. 2012 Mar47 (3): 330-6. doi: 10.1038 / bmt.2011.105. Epub 16. svibnja.

  18. Levine T, Pestronk A, Florence J, et al; Periferne neuropatije u Waldenstromovoj makroglobulinemiji. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb77 (2): 224-8.

  19. Steck AJ, Stalder AK, Renaud S; Glikoproteinski neuropatija povezana s anti-mielinom. Curr Opin Neurol. 2006 Oct19 (5): 458-63.

  20. Bryce AH, Kyle RA, Dispenzieri A, i sur; Prirodna povijest i terapija 66 bolesnika s miješanom krioglobulinemijom. Am J Hematol. 2006 Jul81 (7): 511-8.

  21. Terijer B, Krastinova E, Marie I i sur; Liječenje neinfektivnog miješanog krioglobulinemijskog vaskulitisa: podaci iz 242 slučaja uključeni u CryoVas istraživanje. Krv. 2012 Jun 21119 (25): 5996-6004. doi: 10.1182 / krv-2011-12-396028. Epub 2012 Apr 3.

Lapatinib tablete Tyverb

Bol u zdjelici kod žena