Galactosaemia

Galactosaemia

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Galactosaemia

  • Patofiziologija
  • Epidemiologija
  • prezentacija
  • Diferencijalna dijagnoza
  • istraživanja
  • Upravljanje
  • Prognoza
  • screening

Sinonimi: nedostatak galaktoze-1-fosfat-uridil-transferaze, nedostatak GALT-a, GALT, dijabetes galaktoze

Iako je rijetka nasljedna bolest, ona je među najčešćim poremećajima metabolizma ugljikohidrata. To može biti po život opasna bolest tijekom novorođenčeta.[1]Glavne značajke su hepatomegalija, katarakta i mentalni hendikep. Ona je uzrokovana mutacijom gena za galaktozu-1-fosfat uridiltransferazu (GALT) na kromosomu 9 u 9p13.[2]

Patofiziologija[1]

Bolest može biti varijabilna u smislu ozbiljnosti s Duarte varijantom koja je relativno benigna.[3]Oni koji su homozigotni za Duarteovu varijantu još uvijek imaju razine enzima koje su oko 50% normalne. Postoje mnoge varijante bolesti, ali najviše utječe na jedan od tri enzima.

  • GALT nedostatak je najčešća abnormalnost. Enzim pretvara galaktozu-1-fosfat i uridin difosfat (UDP) glukozu u UDP galaktozu i glukozu-1-fosfat. Bolesnici s GALT nedostatkom imaju abnormalnu toleranciju na galaktozu.
  • Galaktokinaza pretvara galaktozu u galaktozu-1-fosfat, a nedostatak je neuobičajen.
  • UDP galaktoza-4-epimeraza epimerizira UDP galaktozu do UDP glukoze i nedostatak je također rjeđi.

Hipergalaktozemija je povezana s tim nedostatkom enzima i toksični učinci toga stvaraju karakteristične značajke bolesti.

Epidemiologija

Galaktosaemija (galaktosemija u literaturi u SAD) je autosomno recesivno nasljedno stanje.[2] Učestalost klasične galaktozemije kod bijelih Amerikanaca je oko 1 na 47.000.[4]

prezentacija[2, 3, 5]

To može biti prilično promjenjivo i neće se naći sve dolje navedene značajke. To se gotovo uvijek pojavljuje u neonatalnom razdoblju. Varijantna bolest može se pojaviti kasnije u životu.

  • Često dolazi do poteškoća s hranjenjem, s povraćanjem i neuspjelom težinom, s lošim rastom u prvih nekoliko tjedana života.
  • Pojavljuju se letargija i hipotonija.
  • Razvijaju se žutica i hepatomegalija.
  • Često postoje povezani defekti koagulacije.
  • Sepsa (često s Escherichia coli) može biti fatalno.
  • Katarakte mogu biti vidljive čak iu ranim danima života.
  • Ascites može biti vidljiv već u ranom životu.
  • Fontanela je puna.
  • Kašnjenje u razvoju može utjecati na govor, jezik i opće učenje.
  • Odrasli mogu imati kratki rast, ataksiju i / ili tremor.
  • Hipogonadotrofni hipogonadizam je čest i kod žena, preranog otkazivanja jajnika. Oni koji su začeti često imaju varijantnu bolest.

Galaktosaemiju treba razmotriti kada pojam djeteta dobiva E coli sepse i kada novorođenče razvije kataraktu. Treba ga također razmotriti s neonatalnom žuticom i krvarenjem.

Diferencijalna dijagnoza

  • Nedostatak fruktoze-1-fosfat aldolaze (netolerancija na fruktozu).
  • Nedostatak galaktokinaze.
  • Nasljedna hemokromatoza.
  • Nedostatak alfa-1-antitripsina.
  • Sepsa.
  • Tyrosinaemia.

istraživanja[6]

  • Ako dijete ima mlijeko, a time i laktozu koja će biti podijeljena na glukozu i galaktozu, pojavit će se galaktoza u mokraći. To je reducirajući šećer i tako daje pozitivan test s Fehlingovim ili Benedictovim reagensom, ali negativnim testom s test trakama za glukoznu oksidazu. Galaktoza se može pojaviti u mokraći bilo kojeg bolesnika s bolestima jetre, a kod galaktozemije može brzo nestati.
  • Trebalo bi izvršiti LFT-ove. Hiperbilirubinemija je u početku često nekonjugirana, ali kasnije postaje konjugirana. U ranom stadiju jetre mogu se pojaviti masne infiltracije i upalne promjene. Kasnije se razvijaju portalna hipertenzija i pseudoacinarna formacija. Ciroza u završnoj fazi ne razlikuje se od drugih uzroka.
  • Postoji albuminurija i kasnije generalizirana aminoacidurija. Uklanjanje laktoze iz prehrane uklanja albuminuriju. Aminokiseline se povisuju u krvi, a povišeni fenilalanin može dati lažno pozitivan test za fenilketonuriju.
  • Postoji metabolička acidoza.
  • Može doći do hemolitičke anemije.
  • Ako postoji sumnja u kataraktu, možda će biti potreban pregled s oštricom lampe od strane oftalmologa. Trebao bi se provoditi kao rutinski probirni test svakih šest mjeseci do treće godine, a nakon toga jednom godišnje.
  • Beutlerov test uključuje fluorescentni spot test za GALT aktivnost. Sada se široko koristi za dijagnozu galaktozemije, ali će dati lažno pozitivne rezultate s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
  • Potrebna je kvantitativna analiza eritrocita za GALT.
  • GALT test elektroforeze s izoelektričnim fokusom pomaže u razlikovanju varijantnih oblika kao što je Duarteov defekt. GALT genotipizacija može pružiti specifičnu molekularnu dijagnozu ako je dostupna. Oko 60% britanskih pacijenata s galaktozemijom je homozigotno za Q188R mutaciju.

Upravljanje[3, 7]

  • Čim se postavi dijagnoza, potrebno je prestati s uzimanjem mlijeka kako bi se uklonilo punjenje laktozom. To će imati neposrednu korist, ali neće zaustaviti sve aspekte bolesti. Ako dojenče treba hraniti bez mlijeka, treba potražiti savjet dijetetičara. Određena količina galaktoze prisutna je čak iu voću i povrću, pa je potpuno eliminiranje vrlo teško. Kako bolesnik sazrijeva, sposobnost tolerancije laktoze se poboljšava, ali mlijeko mora biti ograničeno tijekom cijelog života.
  • Zamjene za mlijeko mogu se propisati na receptu FP10 i odobriti Savjetodavni odbor za granične tvari (ACBS).
  • Često su potrebni antibiotici, intravenske tekućine i vitamin K.
  • Trebalo bi uputiti kliničkom genetičaru da potvrdi dijagnozu i savjetuje roditelje.
  • Kašnjenje u razvoju imat će posebnu pozornost u obrazovanju i školovanju. Pomoć u govoru i jezičnoj terapiji može biti potrebna jer su problemi govora veći nego što bi se očekivalo samo zbog smanjene inteligencije.
  • Etiologija kratkog stasa se ne razumije i ne postoji poznato liječenje.
  • Može biti potrebna pomoć endokrinologa s hipergonadotrofnim hipogonadizmom. Plodnost je malo vjerojatna. S preranim neuspjehom jajnika treba razmotriti uporabu HRT-a u prevenciji osteoporoze i nedostatak androgena može zaslužiti pažnju kod muškaraca; međutim, rizik od hipogonadizma kod muškaraca s tim stanjem mnogo je manji nego kod pogođenih žena.
  • Pubertet u djevojčica može biti induciran nadziranim postupnim uvođenjem etinilestradiola prije premještanja kombiniranih oralnih kontraceptiva male doze.
  • Sepsa i bolest jetre tretiraju se kao iu bilo kojoj drugoj situaciji. Važno je rano postaviti dijagnozu kako bi se izbjeglo izbjegavanje laktoze kako bi se smanjili dugoročni problemi prije takvih stanja kao što su razvoj ciroze i katarakte; međutim, većina pacijenata će još uvijek razviti barem jednu veliku komplikaciju.
  • Ako žena s galaktozemijom zatrudni, čini se da visoka razina galaktoze nema štetan učinak na fetus. To je u suprotnosti sa situacijom s fenilketonurijom u kojoj se prehrana mora strogo poštivati ​​tijekom trudnoće.

Prognoza

Rana dijagnoza i liječenje dijetom ograničenom na galaktozu mogu djelomično spriječiti i poboljšati neke komplikacije, ali ne i sve. Rana dijagnoza izgleda važna u prevenciji teških katarakta.[8]

screening

Prenatalni probir je moguć. Skrining za galaktozemiju u novorođenčadi trenutno se ne preporučuje u Velikoj Britaniji.[9]

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  1. Tang M, Odejinmi SI, Vankayalapati H, i sur; Inovativna terapija za klasičnu galaktosemiju dvije HTS-a. Mol Genet Metab. 2012 Jan105 (1): 44-55. doi: 10.1016 / j.ymgme.2011.09.028. Epub 2011 1. listopada.

  2. galaktozemija; Online mendelsko nasljedstvo u čovjeku (OMIM)

  3. Fridovich-Keil JL, Gambello MJ, Singh RH, i sur; Duarte varijanta galaktosemija

  4. Suzuki M, West C, Beutler E; Veliki molekularni probir za galaktosemijske alele u pan-etničkoj populaciji. Hum Genet. 2001 Aug109 (2): 210-5.

  5. Berry GT; Klasična galaktosemija i klinička varijanta galaktosemija. 2000 Feb 4 [Ažurirano 4. travnja 2014].

  6. Crushell E, Chukwu J, Mayne P, i sur; Negativni testovi probira u klasičnoj galaktozemiji uzrokovani homozigotnošću S135L. J Naslijediti Metab Dis. 2009 Jun32 (3): 412-5. doi: 10.1007 / s10545-009-1081-4. Epub 8. svibnja.

  7. Fridovich-Keil J, Bean L, He M, i sur; Galaktosemija nedostatka epimeraze. 2011 siječanj 25 [Ažurirano 2013 listopad].

  8. Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, i sur; Pregled literature i ishod klasične galaktozemije dijagnosticirane u neonatalnom razdoblju. Clin Lab. 201.359 (9-10): 1139-1146.

  9. UK Programi provjere; UK Screening Portal

Lapatinib tablete Tyverb

Bol u zdjelici kod žena