Hemofilija Nedostatak faktora VIII

Hemofilija Nedostatak faktora VIII

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Hemofilija A

Nedostatak faktora VIII

  • Opis
  • etiologija
  • Epidemiologija
  • prezentacija
  • Diferencijalna dijagnoza
  • istraživanja
  • Upravljanje
  • komplikacije
  • Prognoza
  • prevencija

Opis[1]

  • To je poremećaj krvarenja uzrokovan nedostatkom faktora zgrušavanja VIII.
  • Velika većina slučajeva je naslijeđena, ali postojeći oblici postoje, uglavnom kod starijih pacijenata, zbog autoantitijela usmjerenih protiv faktora VIII ili hematološke malignosti.[2]
  • Težina bolesti ovisi o razini preostale faktorske aktivnosti, s normalnim rasponom izraženim kao 50-200% (vidi lokalni laboratorij za referentni raspon):
Ozbiljnost nedostatka faktora VIII
OzbiljnostRazina aktivnosti faktora VIIIDob prezentacijePostotak oboljelih
Teška bolest<1%rano djetinjstvo43-70%
Umjerena bolest1-5%Prije 2 godine15-26%
Blaga bolest >5%Starije od 2 godine15-31%

Ukupne vrijednosti u različitim kategorijama nisu jednake 100%, budući da postoji varijabilnost interpopulacije zbog heterogenosti mutacija gena faktora VIII i međulaboratorijske varijacije u mjerenju aktivnosti faktora VIII.[3]

etiologija

  • Hemofilija A rezultat je heterogenih mutacija gena faktora VIII koje se preslikavaju na Xq28.
  • Detekcija nositelja i prenatalna dijagnoza mogu se provesti testiranjem u rasponu poznatih mutacija ili neizravno analizom povezanosti.[4]
  • Postoji izražena fenotipska varijabilnost koja dovodi do spektra ozbiljnosti kao što je gore navedeno.
  • Nasljeđivanje je obično recesivno povezano s X, što utječe na muškarce rođene majkama nositeljicama.
  • Obično postoji jasna obiteljska povijest, ali sporadični slučajevi se javljaju zbog novih mutacija ili učinaka mozaika.
  • Žene rođene u pogođenim očevima mogu (rijetko) imati bolest zbog homozigotnosti za gen, gdje postoji brak s bliskim rođacima.
  • Postoji slučaj da je sin naslijedio gen od svoga oca, zbog uniparentalne disomije za X kromosom.[5]

Epidemiologija

  • Utječe na 1: 4.000 do 1: 5.000 živih muških rođenja širom svijeta.[4]
  • To je pet puta češće nego hemofilija B (nedostatak faktora IX).[6]
  • Dobivena hemofilija ima učestalost od 1,34 slučaja na milijun stanovnika godišnje, tako da je značajno rjeđa.[7]

prezentacija

Teška bolest

  • Neonatalno krvarenje u trećini do polovice slučajeva. To može uslijediti nakon obrezivanja ili drugih operativnih postupaka. Neonatalno intrakranijalno krvarenje može biti karakteristika teških slučajeva u 3-4% slučajeva, kao i hematom i produljeno krvarenje iz pupkovine ili pupčane vrpce.[8, 9]
  • Intrakranijsko krvarenje se javlja u približno 5% svih neliječenih, teških slučajeva i zahtijeva hitnu intervenciju.[10]
  • Povijest spontanog krvarenja u zglobove, osobito koljena, gležnjevi i laktovi, bez povijesti značajne traume. Spontane hemartroze su gotovo patognomonske.[11]
  • Može se pojaviti i intramuskularno krvarenje.
  • Krvarenje iz gastrointestinalnog i mukoznog sustava se javlja, ali su češće povezane s hemofilijom B / von Willebrandovom bolešću.
  • Hematurija može biti obilježje koje može varirati od manjih epizoda samo-ograničavanja do brze hematurije.

Neliječeni slučajevi teške bolesti
Ova skupina pacijenata može razviti sljedeće:

  • Artropatija i deformacija zglobova - mogu zahtijevati zamjenu zahvaćenih zglobova.[12]
  • Krvarenja mekih tkiva - uobičajena; može uzrokovati komplikacije, uključujući sindrom odjeljka i neurološka oštećenja.
  • Opsežna retroperitonealna krvarenja - s hemodinamskim kompromisom.
  • Formiranje hematoma - spontano ili nakon traume i može zahtijevati fasciotomiju.

Umjerena bolest

  • Često se javlja s krvarenjem nakon venepunkture.

Blaga bolest

  • Samo krvarenje nakon velike traume ili operacije, uz umjerenu bolest nakon manje traume ili operacije.

Diferencijalna dijagnoza

  • Hemofilija B (nedostatak faktora IX).
  • Von Willebrandova bolest.
  • Nedostatak vitamina K / antagonizam s antikoagulansima.
  • Hemofilija C (nedostatak faktora XI).
  • Poremećaji proizvodnje fibrinogena ili fibrinolitika.
  • Poremećaji trombocita.
  • Poremećaji krvnih žila.

istraživanja

  • FBC - nizak hematokrit i smanjen Hb ako je nedavno krvarenje.
  • Protrombinsko vrijeme, vrijeme krvarenja, razine fibrinogena i von Willebrandov faktor su normalni.
  • Aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) - obično je produljeno, ali može biti normalno kod blage bolesti. Miješanje pacijentove plazme 1: 1 s donorskom plazmom trebalo bi normalizirati APTT.
  • Faktor VIII: C - je smanjen, a postotna aktivnost predstavlja ozbiljnost bolesti (vidi gore).

U akutnim situacijama može biti potrebno snimanje - npr. CT snimanje glave i tijela može se koristiti za otkrivanje krvarenja. X-zrake zglobova mogu pokazati malo u akutnoj situaciji, ali mogu postojati znakovi degenerativne bolesti zglobova zbog prethodnog oštećenja. MRI i Doppler ultrazvuk mogu biti bolji modaliteti za otkrivanje artropatije.[13]

Upravljanje

Najnovije smjernice dijele upravljanje na profilaksu i liječenje akutnog krvarenja.[14] Sljedeće se informacije temelje na njima.

Profilaksa[14]

  • Djeca s teškom hemofilijom trebaju primati profilaktičke infuzije (jednom tjedno ili češće, idealno tri puta tjedno ako to dopušta venski pristup) faktora VIII kako bi se spriječile hemartroze i druge epizode krvarenja.
  • To bi trebalo započeti prije pojave drugog krvarenja zglobovima ili značajnog krvarenja iz mekog tkiva (povezanog s mogućim smanjenim rizikom od razvoja hemartroze u kasnijem životu).
  • Doze treba prilagoditi pojedincu - npr. Neposredno prije nastave tjelesnog odgoja.
  • Profilaksu treba poticati na nastavak dok se ne postigne fizička zrelost.
  • Ako se nakon prestanka profilakse pojavi daljnje spontano krvarenje, treba ponovno uspostaviti profilaksu. To se može ponovno pregledati kasnije.
  • Neki pacijenti moraju imati dugotrajnu profilaksu - npr. Intrakranijalno krvarenje bez drugih uzroka.

Akutne epizode krvarenja[14]

Za akutno krvarenje epizode hemostaze treba pomagati fizičkim metodama i prenijeti u bolnicu.

  • Bolesnici koji mogu primijeniti svoj normalni faktor VIII, kako im savjetuje usluga hemofilije, sve dok ne dođu u bolnicu.
  • Svježe zamrznuta plazma koja sadrži faktor VIII, monoklonsko-protutijelo pročišćenog faktora VIII i rekombinantni faktor VIII su dostupni izvori faktora VIII koji se koriste za liječenje akutne hemoragije, s preferiranim rekombinantnim faktorom VIII.Svježe zamrznuta plazma i krioprecipitat smiju se primjenjivati ​​samo u hitnim slučajevima kada koncentrati nisu dostupni, jer mogu uzrokovati razvoj antitijela na nedostatak proteina (inhibitora) koji uvelike otežavaju buduću terapiju.
  • Cilj je ispraviti aktivnost faktora VIII na 100% kod teških krvarenja (središnji živčani, gastrointestinalni i genitourinarni sustavi, retroperitonealna, trauma i teška epistaksa) i na 30-50% kod manjih krvarenja (hemartroza, oralna sluznica i mišićna).
  • Poboljšane razine faktora VIII održavaju se 7-10 dana za teške krvarenja i 1-3 dana za manje krvarenje.
  • Desmopresin (DDAVP®) i antifibrinolitički agensi (aminokaproinska kiselina) mogu se koristiti za pojačavanje aktivnosti faktora VIII i smanjenje zahtjeva za davanjem faktora VIII.
  • Režim profilakse treba pregledati nakon rješavanja akutne epizode.

Planirani kirurški zahvati

  • Ciljati 50-100% aktivnosti faktora na 2-7 dana nakon operacije.
  • U operaciji mozga ili prostate, potrebno je 100%.
  • Desmopresin može pomoći u povećanju razine faktora.
  • Profilaksa se obično daje osobama s teškom bolešću, kao povremene rekombinantne injekcije faktora VIII ili kontinuirana infuzija.[15]
  • Dojenčad obično prima profilaksu od dobi od 2 godine. Međutim, ako je rizik krvarenja visok, treba razmotriti profilaksu u ranijoj dobi.[16]
  • Postoje snažni dokazi da profilaktičko liječenje može očuvati funkciju zglobova u djece s hemofilijom u usporedbi s liječenjem na zahtjev. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdilo da profilaksa smanjuje krvarenje u bolesnika s postojećim bolestima zglobova.[17]

Trudnoća[18]

  • Liječenje trudnica za koje se zna da je nositelj hemofilije trebalo bi obavljati akušerski tim s iskustvom u liječenju tog stanja, zajedno s centrom za hemofiliju.
  • Spolni odnos s fetusom treba poduzeti ili uzimanjem uzoraka krvi majke oko 10 tjedana trudnoće ili ultrazvučnim pregledom između 18-20 tjedana. Amniocenteza trećeg trimestra može se razmotriti kada će potvrda zahvaćenog muškog fetusa utjecati na upravljanje nakon poroda.
  • Način isporuke treba biti informiran i po opstetričkim i hemostatičnim čimbenicima; status nosioca hemofilije nije kontraindikacija za vaginalnu isporuku.
  • Trebalo bi izbjegavati invazivne postupke praćenja, kao što su postavljanje elektroda na unutarnjem dijelu skalpa i uzimanje uzoraka krvi fetusa na vlasište.
  • Dijagnozu hemofilije treba utvrditi upotrebom nekontaminirane krvi iz pupkovine što je prije moguće nakon poroda.
  • Rekombinantni faktor VIII treba davati čim se potvrdi dijagnoza.

nadgledanje[14]

  • Tijekom profilakse za praćenje treba koristiti kliničke i laboratorijske biljege.
  • U redovitim procjenama također treba koristiti hemofiliju u zajedničkom zdravlju.[19]
  • Redovito je potrebno utvrditi i uočiti pridržavanje.
  • Razine faktora VIII treba rutinski mjeriti (najniža razina> 1 IU / dL, ali nije uvijek potrebna kod stabilnih bolesnika).
  • Razine inhibitora treba provjeriti u redovitim intervalima prema preporukama Britanskog odbora za standarde u hematologiji (BCSH).[13]
  • Radiološki nadzor zglobova nije potreban ako ne postoji specifična indikacija.

komplikacije

  • Degenerativna bolest zglobova zbog rekurentne hemartroze.
  • Formiranje inhibitora antitijela utječe na oko 25-30%, smanjujući učinkovitost terapije.[20]
  • Krvarenje koje ugrožava život.
  • Uporaba faktora VIII dobivenog iz plazme, prije dostupnosti rekombinantnih produkata, dovela je do infekcije HIV-om, virusom hepatitisa B (HBV) i virusom hepatitisa C (HCV) kod mnogih hemofiličara.[21, 22]Jedan slučaj vjerojatnog prijenosa varijante Creutzfeldt-Jakobove bolesti (vCJD) koncentrata UK faktora VIII zabilježen je kod starijih bolesnika s hemofilijom u Velikoj Britaniji. Nedavno izvješće o testu krvi koje se može koristiti za otkrivanje vCJD-a povećalo je mogućnost novog načina identificiranja zaraženih osoba, možda čak i prije početka kliničkih simptoma.[23]
  • Indukcija imunološke tolerancije (ITI) preporuča se pacijentima s teškom hemofilijom A i upornim inhibitorom koji ometa profilaksu ili liječenje krvarenja u standardnim dozama inhibitora faktora VIII. ITI uključuje davanje malih količina koncentrata faktora neredovito tijekom vremenskog perioda sve dok se antitijela inhibitora više ne proizvode.[13]
  • Krvarenja zbog neuspjeha da se odgovori na faktor VIII treba liječiti pomoću koncentrata protrombinskog kompleksa ili rekombinantnog faktora VIIa. Kod blage do umjerene hemofilije potrebno je provesti ispitivanje imunosupresije.[13]

Prognoza

To je znatno poboljšano s modernim rekombinantnim faktorom VIII i približava se gotovo normalnom očekivanom životnom vijeku. Trenutno nisu u tijeku klinička ispitivanja genske terapije hemofilije A, iako je nekoliko poboljšanih pristupa u pretkliničkom testiranju.[1]Oni koji su zaraženi HIV-om ili drugim virusima koji se prenose krvlju imaju lošiju prognozu zbog učinaka tih bolesti.

Pacijenti bi trebali izbjegavati natjecateljski sportski kontakt koji će povećati rizik od hemartroza i ozljeda glave. Međutim, treba ih poticati na sudjelovanje u drugim sportovima - npr. Reket sportovima, atletici ili plivanju.[14]

prevencija

  • Genetski probir za majke nositeljice i pogođene obitelji.
  • Obrazovanje pacijenata pomaže u sprječavanju morbiditeta i smrtnosti povezanih s akutnim krvarenjima.
  • Medicinske hitne identifikacijske narukvice ili slično mogu pomoći u brzom prepoznavanju oboljelih u slučaju krvarenja / traume itd.

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  • Jentzsch T, Brand-Staufer B, Schafer FP, i sur; Ilustrirano operativno upravljanje spontanim krvarenjem i sindromom odjeljka donjeg ekstremiteta kod bolesnika sa stečenom hemofilijom A: prikaz slučaja. J Med Case Rep. 2014 Travanj 308 (1): 132. doi: 10.1186 / 1752-1947-8-132.

  • Sumnig A, Grotevendt A, Westphal A, i sur; Stečena hemofilija s inhibitorima koji se prikazuju kao hitna: pogrešno tumačenje rezultata zgrušavanja tijekom izravne oralne antikoagulacije. Dtsch Arztebl Int. 2014 Svibanj 9111 (19): 345-8. doi: 10.3238 / arztebl.2014.0345.

  1. Konkle BA, Josephson NC, Nakaya Fletcher S; Hemofilija A.

  2. Franchini M, Lippi G; Stečeni inhibitori faktora VIII. Krv. 2008 Jul 15112 (2): 250-5. doi: 10.1182 / krv-2008-03-143586. Epub 7. svibnja.

  3. Preston FE, Kuhinja S, Jennings I, i sur; SSC / ISTH klasifikacija hemofilije A: mogu li laboratoriji u središtu hemofilije postići nove kriterije? J Thromb Haemost. 2004 Feb2 (2): 271-4.

  4. Peyvandi F, Jayandharan G, Chandy M, et al; Genetska dijagnoza hemofilije i drugih nasljednih poremećaja krvarenja. Hemofilija. 2006 Jul12 Suppl 3: 82-9.

  5. Hemofilija A, HEMA; Online mendelsko nasljedstvo u čovjeku (OMIM)

  6. Philip J, Sarkar RS, Kumar S, i sur; Nedostatak faktora IX (božićna bolest). Med J Oružane snage Indije. 2012 Oct68 (4): 379-80. doi: 10.1016 / j.mjafi.2011.12.007. Epub 2012 Aug 15.

  7. Collins P, Macartney N, Davies R, et al; Populacijska, neselektirana, uzastopna skupina bolesnika s stečenom hemofilijom A. Br J Haematol. 2004 Jan124 (1): 86-90.

  8. Chalmers EA; Problemi zgrušavanja novorođenčadi. Arch Dis Dijete Fetalni neonatalni Ed. 2004 Nov89 (6): F475-8.

  9. Singleton TC, Keane M; Dijagnostički i terapijski izazovi intrakranijalnog krvarenja u novorođenčadi s kongenitalnom hemofilijom: prikaz slučaja i pregled. Ochsner J. 2012 Fall12 (3): 249-53.

  10. Ljung RC; Intrakranijalno krvarenje u hemofiliju A i B. Br J Haematol. 2008 Feb140 (4): 378-84. Epub 2007.

  11. Nolan B, Vidler V, Vora A i sur; Nepoznata hemofilija u djece s jednim natečenim zglobom. BMJ. 2003 Jan 18326 (7381): 151-2.

  12. Rodriguez-Merchan EC; Povrede perifernih živaca kod hemofilije. Transfus krvi. 2014. siječnja 12. Suppl 1: s313-8. doi: 10.2450 / 2012.0111-12. Epub 5. prosinca.

  13. Dijagnostika i liječenje inhibitora faktora VIII i IX u kongenitalnoj hemofiliji; Britanski odbor za standarde u hematologiji (siječanj 2013)

  14. Richards M, Williams M, Chalmers E, i sur; Smjernicu organizacije liječnika hemofilije Ujedinjenog Kraljevstva koju je odobrio Br. Haematol. 2010 Mar 11.

  15. Valentino LA, Cooper DL, Goldstein B; Kirurško iskustvo s rFVIIa (NovoSeven) u kongenitalnim bolesnicima s hemofilijom A i B s inhibitorima faktora VIII ili IX. Hemofilija. 2011 Jul17 (4): 579-89. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2010.02460.x. Epub 2011 7.

  16. Napolitano M, Giansily-Blaizot M, Dolce A, i sur; Profilaksa prirođenog nedostatka faktora VII: indikacije, djelotvornost i sigurnost. Rezultati iz Sedam registara za procjenu tretmana (STER). Haematologica. 2013 Apr98 (4): 538-44. doi: 10.3324 / hematol.2012.074039. Epub 2013 Veljača 12.

  17. Iorio A, Marchesini E, Marcucci M, et al; Koncentrati faktora zgrušavanja koji se daju za sprečavanje krvarenja i komplikacija povezanih s krvarenjem kod osoba s hemofilijom A ili B. Cochrane baza podataka Syst Rev. 2011 rujan 7 (9): CD003429. doi: 10.1002 / 14651858.CD003429.pub4.

  18. Liječenje hemofilije u fetusa i novorođenčeta; Britanski odbor za standarde u hematologiji (2010)

  19. Hilliard P, Funk S, Zourikian N, et al; Hemofilija zajednička zdravstvena ocjena pouzdanost studija. Hemofilija. 2006 Sep12 (5): 518-25.

  20. Gomez K, Klamroth R, Mahlangu J, et al; Ključna pitanja u upravljanju inhibitorima u bolesnika s hemofilijom. Transfus krvi. 2014. siječanj 12. Suppl 1: s319-29. doi: 10.2450 / 2013.0246-12. Epub 3. prosinca.

  21. Lederman MM; Hemofilija, virus humane imunodeficijencije i patogeneza virusa humane imunodeficijencije. Thromb Haemost. 2010 Nov104 (5): 911-4. doi: 10.1160 / TH10-02-0096. Epub 2010 Aug 5.

  22. Steele M, Cochrane A, Wakefield C, et al; Imunizacija hepatitisom A i B za osobe s nasljednim poremećajima krvarenja. Hemofilija. 2009 Mar15 (2): 437-47. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2008.01954.x.

  23. Ironside JW; Varijanta Creutzfeldt-Jakobova bolest: ažuriranje. Folia Neuropathol. 201,25 tisuća (1): 50-6.

Kada je gripa najzgodnija?

Česti problemi s grlićem maternice