Bullosa epidermolize
Dermatologija

Bullosa epidermolize

Ovaj članak služi Medicinski stručnjaci

Stručni referentni članci namijenjeni su zdravstvenim profesionalcima. Napisali su ih liječnici iz Velike Britanije i temelji se na istraživačkim dokazima, UK i europskim smjernicama. Možda ćete naći jedan od naših zdravstveni članci više korisno.

Bullosa epidermolize

  • Epidemiologija
  • prezentacija
  • istraživanja
  • Diferencijalna dijagnoza
  • Upravljanje

Buloza epidermolize (EB) predstavlja skupinu nasljednih poremećaja s formiranjem blistera kao odgovor na mehaničku traumu. EB je uzrokovan mutacijama u najmanje 18 gena, što dovodi do širokog spektra bolesti s različitim rizicima za razvoj specifičnih ekstrakutanih komplikacija i / ili prerane smrti.[1]

EB je širok spektar nasljednih bolesti i potraga za online mendelovskim nasljeđem u čovjeku (OMIM) za taj naziv daje 80 rezultata.[2] EB varira od blage do vrlo jake pa čak i smrtonosne. Blagi oblici su sve autosomno dominantno nasljeđivanje. EB je klasificiran prema morfologiji kože kako bi dao četiri glavne kategorije:[3]

  • Elixermolysis simplex (EBS) uključuje intraepidermalno odvajanje kože.
  • Junctional epidermolysis bullosa (JEB) uključuje odvajanje kože u lamina lucida ili središnjoj zoni bazalne membrane.
  • Bura s distrofičnom epidermolizom (DEB) uključuje odvajanje zone bazalne membrane na sublamini densa.
  • Hemidesmosomalna buloza epidermolize (HEB) proizvodi plikove na hemidesmosomalnoj razini u najugodnijem aspektu zone bazalne membrane.[4]

Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) je kronična autoimuna subepidermalna bolest kože i sluznica, uzrokujući stvaranje plikova, ožiljaka i milija, uglavnom u područjima kože sklonim traumi. EBA je rijetka u ljudi.[5]

Epidemiologija

  • Populacijske studije su komplicirane činjenicom da to nije ujednačena bolest, već veliki broj bolesti različite težine. Vrlo je vjerojatno da mnogi pacijenti s blagim oblicima EB ostaju nedijagnosticirani.
  • Smatra se da utječe na 1 od 17.000 rođenih. Oko 5.000 ljudi je pogođeno u Velikoj Britaniji.[6, 7]
  • Mužjaci i ženke su jednako pogođeni.[3]

Faktori rizika

Pozitivna obiteljska anamneza povećava rizik, ovisno o vrsti nasljeđivanja i bliskosti pogođenih srodnika.

prezentacija[3]

Elixermolysis simplex (EBS) obično ima malo ili nimalo ekstrakutnog zahvata, dok teži hemidesmosomalni, spojni i distrofični oblici EB mogu uzrokovati značajnu uključenost multiorganskog sustava.

Povijest

  • Prezentacija je obično na ili neposredno nakon rođenja, ali može biti odgođena u blažim slučajevima.
  • Zabilježite starost nastanka, mjesto mjehurića i stupanj traume koji je potreban za njihovo iniciranje.
  • Zabilježite sluznice, uključujući oralne, respiratorne, genitourinarne, nazofaringealne i očne površine.
  • Težak EB povezan je s ograničenjem rasta, strikturama jednjaka i drugim gastrointestinalnim abnormalnostima.[8]
  • Primijećene su i urološke abnormalnosti.[9]

ispit

Pregledajte kožu i također konjunktivalnu, oralnu i genitalnu sluznicu. Zabilježite veličinu, položaj i karakter mjehurića. Pokušajte procijeniti opću razinu na kojoj su lezije podijeljene. Obično, površinski mjehurići proizvode iskrzane erozije, intra-epidermalni mjehurići su flacidni i mogu se proširiti pod pritiskom; intralamina lucida mjehurići su napeti i liječe s atrofijom, ali bez ožiljaka. Mjehurići Sublamina densa zacjeljuju ožiljke. Pogledajte nokte, kosu i zube.

Eksperimentalna buloza simpleks (EBS)
EBS je skup poremećaja keratina koji proizvode unutar-epidermalne mjehure s malim unutarnjim djelovanjem. Lezije se obično liječe bez ožiljaka. Teži EBS podtipovi uključuju Köbner, Dowling-Meara i Weber-Cockayne oblike:

  • Blagi EBS podvrste Weber-Cockayne je najčešći. Plikovi su obično uzrokovani očitim (iako često blagim) traumatskim događajem. Primjeri mogu uključivati ​​dobro prianjajuće donje rublje, pisanje duže vrijeme i korištenje ljepljivih obloga ili flastera. Mogu biti blage do teške i najčešće se pojavljuju na dlanovima i tabanima. Može se pojaviti i hiperhidroza.
  • Teški EBS obično ima generalizirani napad s mjehurićima na ili neposredno nakon rođenja. Ruke, noge i ekstremiteti su obično uključeni. Palmoplantarska hiperkeratoza i erozije su česti, osobito u Köbner EBS. Dowling-Meara EBS uključuje oralnu sluznicu i proizvodi skupine herpetiformnih mjehurića. Ponekad se naziva EBS herpetiformis.

Junctional epidermolysis bullosa (JEB)
JEB je podijeljen u tri podgrupe ili vrste. Oni su, u opadajućem redoslijedu težine, Herlitz (ili JEB letalis), nesmrtonosni podtip nazvan JEB mitis i blaži tip zvan generalizirani atrofični benigni EB (GABEB):

  • Oblik Herlitza, ili letalis, pokazuje generalizirane plikove po rođenju. Postoje karakteristične erozije oko usta, očiju i nosnica, često sa značajnim hipertrofičnim granulacijskim tkivom. Druga uključenost uključuje rožnicu, konjunktival, traheobronhijalni, oralni, ždrijelni, ezofagealni, rektalni i genitourinarni sluz. Unutarnje komplikacije mogu izazvati promukli krik, kašalj i poteškoće s disanjem. Postoji rizik smrti od sepse ili drugih komplikacija uslijed disfunkcije epitela i obično umiru u djetinjstvu.
  • Ne-smrtonosni JEB, ili JEB mitis, proizvodi generalizirane mjehure kod onih koji preživljavaju i klinički se poboljšavaju s dobi. Oni obično nemaju isti promukli krik ili druge respiratorne simptome kao i kod Herlitza. Skalp, nokti i abnormalnosti zuba mogu postati očiti. Mukozne membrane često su pod utjecajem erozija koje mogu proizvesti strikture. Neki bolesnici s JEB mitisom imaju mjehure samo u intertriginoznim zonama.
  • GABEB je relativno blag oblik s generaliziranim kožnim mjehurićima koji se javljaju pri rođenju. To je gore u vrućem okruženju i mjehurići zacjeljuju s izrazitim atrofičnim izgledom. Ekstrakutani zahvat je rijedak, osim za zube. Formiranje hipoplastične cakline uzrokuje propadanje zuba. Distrofija noktiju i alopecija su također česti. Oni imaju normalan životni vijek i sposobnost reprodukcije.

Buloza distrofične epidermolize (DEB)
DEB je skupina bolesti kod kojih mjehurići zacjeljuju s distrofičnim ožiljcima. Milia, mali bijeli papuli promjera 1-4 mm, rezultat su oštećenja folikula kose. Nasljeđivanje može biti dominantno ili recesivno. Recesivna skupina varira od blage do teške:

  • Dominantno naslijeđeni DEB (DDEB) obično se javlja pri rođenju ili tijekom djetinjstva, s generaliziranim mjehurićima. Sa starenjem, mjehurići postaju sve lokalni. Uobičajena varijanta koju opisuje Cockayne-Touraine ima perifernu raspodjelu i minimalno oralno ili zubno zahvaćanje. Druga varijanta koju opisuje Pasini pokazuje opsežnije plikove, ožiljne papule na trupu (nazvane albopapuloidne lezije) i zahvaćanje sluznice usne šupljine i zuba. Distrofni ili odsutni nokti su uobičajeni u obje dominantno naslijeđene varijante.
  • Recesivno naslijeđeni DEB (RDEB) obuhvaća niz bolesti od blagih do teških:
    • Lokalizirani oblik naziva se RDEB mitis. Periferna područja i nokti su često uključeni, ali malo je sluznice. Vrlo je sličan dominantno naslijeđenim oblicima.[10]
    • Težak RDEB, kako je opisao Hallopeau-Siemens, daje generalizirani mjehurići pri rođenju, nakon čega slijedi opsežna distrofična ožiljaka, osobito na ekstremitetima. To može proizvesti pseudosindaktilije, također nazvano rukavicom rukama i nogama. Fleksionske kontrakture ekstremiteta postaju sve češće s godinama. Nokti i zubi također su pogođeni. Uključivanje unutarnje sluznice može rezultirati strikturama jednjaka i mreže, uretralnom i analnom stenozom, fimozom i ožiljcima rožnice. Malapsorpcija može uzrokovati mješovitu anemiju zbog nedostatka željeza i folata, a ukupna pothranjenost može uzrokovati neuspjeh. Ako prežive do djetinjstva, postoji rizik od razvoja agresivnih skvamoznih karcinoma u područjima kroničnih erozija. Identificirana je genetska mutacija koja uzrokuje RDEB. Stupanj ozbiljnosti ovisi u određenoj mjeri o mjestu mutacije, iako se smatra da i drugi obiteljski i okolišni čimbenici igraju ulogu.[10]

Buloza hemidesmosomalne epidermolize (HEB)
Novi klasificirani HEB uključuje dva rijetka stanja:

  • EB s kongenitalnom mišićnom distrofijom, koja se u početku prikazuje kao varijabilna mjehurića. Stupanj mjehura ne korelira s težinom mišićne distrofije. Neki pacijenti mogu imati zubne abnormalnosti.
  • EB s piloričnom atrezijom, koja ima rodnu atresiju i obično jaku generaliziranu mjehuru. Prognoza je loša unatoč korekciji pilorične atrezije zbog opsežnog unutarnjeg uključivanja. Obično je smrtonosan u ranom djetinjstvu, ali nekoliko pacijenata s blažom bolešću preživjelo je u djetinjstvu.

Kako je znanje o patofiziologiji EB postalo naprednije, identificirane su nove varijante EB na temelju njihove specifične genetske mutacije.[1]

istraživanja[11]

  • Potrebna je biopsija kože. Rutinska mikroskopija može pomoći u isključivanju drugih uzroka. Da bi se postavila dijagnoza, potrebna je imunofluorescencija i elektronska mikroskopija.
  • Studije FBC i željeza mogu biti potrebne u distrofičnim tipovima.
  • Briseve treba uzeti za provjeru infekcije.
  • Nadgledajte visinu i težinu na centilnim kartama.
  • Albumin može biti nizak.
  • Ako je moguće, može se provesti analiza DNA mutacija.[12]
  • Kada je obitelj imala mapiranje gena moguće je napraviti antenatalnu dijagnostiku uzorkovanjem korionskih vila ili amniocenteze.[13]
  • Može biti potrebno snimanje gastrointestinalnog trakta - npr. Ako se sumnja na tkivo jednjaka.

Diferencijalna dijagnoza[14]

Vidi također posebni članak o buloznim dermatozama (Blisters i Bullae).

  • Benigni obiteljski pemfigus.
  • Bulozni pemfigoid.
  • Burns.
  • Kongenitalni sifilis.
  • Ektodermalna displazija.
  • Epidermolitička hiperkeratoza.
  • Intrauterina infekcija virusom herpes simplex.
  • Kindlerov sindrom (rijetka autosomna recesivna genodermatoza koju karakterizira kongenitalna mjehura kože kože, fotosenzitivnost, progresivna poikiloderma i difuzna kožna atrofija). Neki to smatraju podtipom EB, a ne zasebnim uvjetom.[15]
  • Pemphigus vulgaris.
  • Porphyria cutanea tarda.
  • Shabbir-ov sindrom (autosomni recesivni epitelni poremećaj ograničen je na muslimansku populaciju punjabi, karakteriziran kožnim erozijama, distrofijom noktiju i bujnom vaskularnom granulacijskom tkivom u određenim epitelima, posebno konjunktive i larinksa).[16]
  • Sindrom kožne opekotine stafilokoka.
  • Staphylococcal pyoderma.
  • Toksična epidermalna nekroliza.

Upravljanje[17]

  • Još uvijek ne postoji nikakav specifičan lijek za bolest, ali pozornost se mora posvetiti olakšavanju zacjeljivanja rana. Prevencija traume kože smanjuje stvaranje mjehura. Meka dijeta pomaže u smanjenju oralnih i ezofagealnih erozija. Steroidi se moraju izbjegavati i liječiti infekcije.
  • Briga za ranu je važna. Ne dopustite da se nakupljaju kore i tekućine jer olakšavaju infekciju. Mogu biti potrebni aktualni antibiotici. Izbjegavajte ljepljivu traku.
  • Nadzor kroničnih lezija je važan jer je podložan malignoj promjeni karcinoma skvamoznih stanica. Takva se promjena često događa na više mjesta. Potrebna je kirurška ekscizija. Ove lezije su agresivne.
  • Lezije jednjaka mogu se teško liječiti. Nalaze se u Hallopeau-Siemensu i inverzno recesivno naslijeđenim DEB (RDEB) podtipovima, Dowling-Meara, letalis EBS podtipovima, i svim JEB oblicima osim lokaliziranih i progresivnih ili neurotropičkih. Jedan od mogućih pristupa je korištenje fenitoina i oralnih steroidnih eliksira za smanjenje simptoma disfagije, iako se općenito izbjegavaju steroidi. Ako postoji oralna kandidijaza, korisni su odgovarajući antifungalni lijekovi. Može biti potrebna dilatacija jednjaka.
  • Oftalmološke komplikacije mogu se pojaviti u EBS-u, posebno u podtipovima Weber-Cockaynea i Dowling-Meara. U jednom ili oba oka mogu se pojaviti periodični blefaritis i bulozne lezije konjunktive. U JEB-u i Hallopeau-Siemens DEB-u mogu postojati ulceracije rožnice, ožiljci rožnice, obliteracija suznih kanala i lezije kapaka. Erozije rožnice zahtijevaju antibiotsku mast i cikloplegična sredstva kako bi se smanjio spontani cilijar i osigurala udobnost. Izbjegavajte nanošenje trake da biste zakrpili oko jer može uzrokovati stvaranje mjehura na koži ispod ljepila.[18]
  • Izborna traheostomija treba uzeti u obzir za dojenčad i djecu s onim rijetkim podtipovima gdje je neugodnost dišnih putova značajka.
  • Preporučuje se dobra stomatološka higijena i redoviti stomatološki pregledi. Mnogi bolesnici s JEB i DEB razvijaju zubni karijes zbog oštećenja cakline. Oštećenje sluznice usne šupljine može pratiti teške oblike JEB-a i DEB-a. Izbjegavajte oštre vode za ispiranje usta koje sadrže alkohol. Normalno ispiranje slanom otopinom može pomoći u čišćenju sluznice.[19]
  • Deformacija rukavice može zahtijevati kiruršku korekciju. Vrijedna postoperativna njega, sa statičkim i dinamičkim opterećenjem, pomaže u odgađanju početka recidiva.[20]
  • Zbog opsežnog oštećenja kože, potrebna je prehrana bogata kalorijama, proteinima i vitaminima. Pogrešna je prehrana osobito odgovorna za distrofične tipove.[21]
  • Potrebno je odrediti točan oblik, kao i dati genetsko savjetovanje. Prenatalno testiranje je moguće uz pomoć biopsije kože fetusa, uzorkovanja korionskih vila i genetske dijagnostike prije implantacije.[22]
  • U budućnosti, novi tretmani, koji se temelje na boljem razumijevanju zone bazalne membrane i gena odgovornih za njegove komponente, mogu uključivati ​​gensku ili proteinsku terapiju za suzbijanje krhkosti kože.[23, 24]Nadalje, studije razine citokina upućuju na to da je EB sustavna bolest, a ne samo kožna bolest. To otvara mogućnost da biološke terapije usmjerene na specifične citokine budu perspektiva za budućnost.[25]
  • Učinak na kvalitetu života vrlo je izražen i možda više nego kod bilo koje druge kožne bolesti, osobito za teže oblike bolesti.
  • Smrt i invaliditet su vrlo različiti prema vrsti bolesti. Smrt u ranom djetinjstvu može nastati od infekcije. U teškim recesivnim tipovima smrtnost od raka kože uobičajena je u dobi od 15 do 35 godina, ali u blažim, dominantnim oblicima, očekivano trajanje života je nepromijenjeno.[19]
  • S Herlitzovim ili letalisnim oblikom JEB-a, gotovo 90% umire u prvoj godini života. Sepsa, respiratorna insuficijencija i neuspjeh u napredovanju su glavni uzroci.[26]
  • Neki podtipovi, posebice blaži oblici EB, poboljšavaju se s dobi.[3]

Jeste li smatrali da su te informacije korisne? Da Ne

Hvala, upravo smo poslali anketu kako bismo potvrdili vaše postavke.

Daljnje čitanje i reference

  • DEBRA (udruženje istraživača bulloze distrofične epidermolize)

  1. McGrath JA; Nedavno identificirani oblici buloze epidermolize. Ann Dermatol. 2015 Dec27 (6): 658-66. doi: 10.5021 / ad.2015.27.6.658. Epub 7. prosinca.

  2. Bullosa epidermolize; Online mendelsko nasljedstvo u čovjeku (OMIM)

  3. Buloza epidermolize; DermNet NZ

  4. Varki R, Sadowski S, Pfendner E, et al; Buloza epidermolize. I. Molekularna genetika spojnih i hemidezomalnih varijanti. J Med Genet. 2006 Aug43 (8): 641-52. Epub 2006 Feb 10.

  5. Bulozna epidermoliza acquisita; DermNet NZ

  6. Morgan CP i sur; Razvoj genske terapije za dominantnu distrofičnu epidermolizu. Ulster Med J. 2009 Jan 78 (1): 65-74.

  7. Mellerio JE; Briga o bulozi epidermolize u Velikoj Britaniji. Dermatol Clin. 2010 Apr28 (2): 395-6, xiv. doi: 10.1016 / j.det.2010.02.015.

  8. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al; Gastrointestinalne komplikacije naslijeđene buloze epidermolize: kumulativno iskustvo Nacionalnog registra buloze epidermolize. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008, Feb46 (2): 147-58.

  9. Tammaro F, Calabrese R, Aceto G, et al; Krajnji stadij bubrežne bolesti u odnosu na IgA nefropatiju u recesivnoj distrofičnoj bulozi epidermolize: prikaz slučaja. Pediatr Nephrol. 2008 Jan23 (1): 141-4. Epub 2007.

  10. Titeux M, Pendaries V, Tonasso L, et al; Česti funkcionalni SNP u MMP1 promotoru povezan je s većom ozbiljnošću bolesti u recesivnoj distrofičnoj bulozi epidermolize. Hum Mutat. 2008, Feb29 (2): 267-76.

  11. Intong LR, Murrell DF; Kako uzeti biopsiju kože za bulozu epidermolize. Dermatol Clin. 2010 Apr28 (2): 197-200, vii. doi: 10.1016 / j.det.2009.12.002.

  12. Uitto J, Richard G; Napredak u bulozi epidermolize: genetska klasifikacija i kliničke implikacije. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Nov 15131C (1): 61-74.

  13. Pfendner EG i sur; Junctional Epidermolysis Bullosa. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište u Washingtonu, Seattle 1993.-2016. 2008 22. veljače [ažurirano 2014. 2. siječnja].

  14. Bullosa epidermolize; BMJ Best Practice, 2015 (obavezna prijava)

  15. Lai-Cheong JE, McGrath JA; Kindlerov sindrom. Dermatol Clin. 2010 Jan28 (1): 119-24. doi: 10.1016 / j.det.2009.10.013.

  16. McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ i sur; Neobična N-terminalna delecija laminin alfa3a izoforme dovodi do kroničnog granulacijskog poremećaja tkiva laringo-oniko-kožnog sindroma. Hum Mol Genet. 2003 Sep 1512 (18): 2395-409. Epub 2003 15. srpnja.

  17. Međunarodni konsenzus: Smjernice za najbolju praksu za njegu kože i rana u bulisoj epidermolizi; DEBRA, 2012

  18. Fine J; Uključivanje očiju u naslijeđenu epidermolizu: iskustvo nacionalnog registra epidermolize. Sm. J. Opthal, VOL. 138, NO. 2, 2004.

  19. Ortodontska njega bolesnika s bulozom epidermolize; DEBRA, 2012

  20. Formsma SA, Maathuis CB, Robinson PH, i sur; Postoperativno liječenje ruku kod djece s recesivnom distrofičnom epidermolizom. J Ručni Ther. 2008 Jan-Mar21 (1): 80-4

  21. Haynes L; Nutritivna potpora za djecu s bulozom epidermolize. Br J Nurs. 2006 Nov 9-2215 (20): 1097-101.

  22. Fassihi H, Eady RA, Mellerio JE, et al; Prenatalna dijagnoza za teške nasljedne kožne bolesti: 25 godina iskustva. Br J Dermatol. 2006 Jan154 (1): 106-13.

  23. Petrova A, Ilić D, McGrath JA; Terapije matičnim stanicama za recesivnu distrofičnu bulozu epidermolize. Br J Dermatol. 2010 Dec163 (6): 1149-56. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09981.x.

  24. Murauer EM, Koller U, Pellegrini G, et al; Napredak u terapiji gena / stanica u epidermolizi Bullosa. Keio J Med. 201.564 (2): 21-5. doi: 10.2302 / kjm.2014-0013-RE. Epub 2015 6. lipnja.

  25. Annicchiarico G, Morgese MG, Esposito S, et al; Proinflamatorni citokini i antiscinska autoantitijela u bolesnika s nasljednom bulopezom epidermolize. Medicina (Baltimore). 2015 Oct94 (42): e1528. doi: 10.1097 / MD.0000000000001528.

  26. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al; Uzročno-specifični rizici smrti u djetinjstvu kod naslijeđene buloze epidermolize. J Pediatr. 2008 Feb152 (2): 276-80. Epub 2007.

cndoftalmitis

Uzroci raka